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注射用二丁酰环磷腺苷钙申报资料编号03 化学药品注册分类6 3 题目的与依据 3.1 立题目的 心血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已 超过肿瘤性疾病而跃居第一。2004 年，全球心血管处方药销售额超过了750 亿 美元，预计到2008 年将超过 1000 亿美元大关。据卫生部公布的医学统计资料报 告，我国心血管疾病在上世纪50 年代末发病率仅 5.1%，到90 年代初就增至 13.6%，到2002 年时18 岁以上人群已达18.8%，而50～70 岁的中老年人中患有 高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖症等心血管疾病的 “危险状态人群”竟高达 70% 以上。一项关于我国人口死亡原因的调查分析资料显示，近年国人死亡人员 中心血管疾病导致死亡的占到40% ，也就是说，平均每3 个死亡人员中，就有1 个人是死于心血管疾病。心血管疾病已成 我国人口的第一死因，成为危害国人 身体健康的第一杀手。随着人民生活水平的提高，患心血管疾病的人群数量日益 增多，研制和生产治疗心血管疾病的药物成 我们的当务之急。 二丁酰环磷腺苷钙是人体“第二信使”环磷腺苷的衍生物，临床上已广泛用 于治疗心脑血管疾病，是新型类正性肌力药，治疗 心病心力衰竭效果很好。 由于 状动脉不同程度堵塞而供血不足，或心肌重构，心肌缺血缺氧，心肌 特别是心室心肌收缩功能和舒张功能紊乱，还有心脏窦房结P 细胞功能紊乱导致 心律失常，心输出量减少，另外心输出量减少使微循环灌 不足周围组织缺氧， 血管平滑肌痉挛，血流缓慢，血小板活性增加，易形成微小血栓，心脏收缩后负 荷增加，使心室特别是左心室泵功能减退，导致左心室的EF （射血分数）、SVI （每搏排血量指数）和 CI （每分排血量指数）降低，所以 心病心衰患者的左 心室EF、SVI 和CI 比健康人的低。 应用二丁酰环磷腺苷钙治疗 心病心衰患者时，由于二丁酰环磷腺苷钙是人 体“第二信使” 环磷腺苷的衍生物，可同时激活蛋白激酶A 和蛋白激酶C，蛋 白激酶是一种别构酶，由两个催化亚基和两个调节亚基组成，催化亚基具有催化 蛋白 （或酶）的磷酸化作用，因此二丁酰环磷腺苷钙可促进人体内最基本的生 化代谢一氧化磷酸化反应和三羧酸循环，使大多数蛋白 和酶类产生活性，激活 人体各种反应，同时产生大量ATP，改善细胞代谢和能量代谢，抑制自由基产生， 降低血小板活性，减少血栓形成，改善微循环，扩张血管平滑肌，减小心脏收缩 后负荷；扩张冠脉，改善心肌细胞代谢和保护缺血的心肌细胞；改善心脏窦房结 - 1 - 注射用二丁酰环磷腺苷钙申报资料编号03 化学药品注册分类6 P 细胞功能，抗心律失常。增加心肌收缩力，提高心输出量，减小心室腔特别是 心室舒张末期压力，心室心肌细胞分泌BNP 减少，所以二丁酰环磷腺苷钙可降 低 心病心衰患者血浆BNP 浓度。导致左心室的EF、SVI 和CI 升高，改善 心病心衰患者左心室泵功能。 本品国内目前有上海第一生化药业有限公司等生产。按照药品注册管理办法 的要求，本品属于化学药品 册分类 6 （已有国家标准），按照相关要求，我们 整理了药学资料、药理毒理资料、临床综述资料等。 3.2 立题依据 3.2.1 药理毒理 本品系化学合成的环磷腺苷的衍生物，属蛋白激酶激活剂。对细胞的渗透性 比环磷腺苷强，且能对抗机体内磷酸二酯酶的降解作用，作用时间较 持久和迅 速。可改善心肌缺氧、扩张冠脉、增强心肌收缩力、增加心排血量等。 本品经过对家兔的耳缘静脉血管和肌肉的刺激性、对豚鼠的过敏反应和溶血 试验，结果证实：注射用二丁酰环磷酰苷钙对耳缘静脉血管和肌肉没有刺激作用， 对豚鼠不产生过敏反应，也不引起溶血现象，说明应用本品安全。 3.2.2 临床应用 本品临床上用于心绞痛、急性心肌梗死的辅助治疗。 3.2.2.1 二丁酰环磷腺苷钙对冠心病心衰患者左心室泵功能的影响：肖智谦等研 究了二丁酰环磷腺苷钙对冠心病心衰患者左心室泵功能的影响。 研究对象 心病合 心衰患者80 例， 心病均符合WHO 诊断标准，心 功能 Ⅱ～Ⅳ级 （NYHA ）；排除标准：急性心肌梗死、