流感嗜血杆菌是一种格兰氏阴性球杆菌,一般为需氧菌但在特定状况时亦....pdfVIP

B 型流行性感冒嗜血桿菌與疫苗 朱夢麟 一、 歷史背景 流感嗜血桿菌是在 1889 年一場大流行性感冒中，首次被 Dr. Richard Pfeifer 從病患之痰中分離出來的［ 1 ］，當時還被誤認為是流行感冒之致病因，至 1920 年 Winslow 重新以〝Haemophilus influenzae〞來命名此菌［2 ］，主要是因為此菌 生長必須有血液 factor （X and V factor ）及紀念其發現於流行性感冒大流行期之 相關性。 後至 1933 年 Dr. Margaret Pittman ［3 、4 ］，發現流感嗜血桿菌可分有莢膜及 無莢膜兩類，在有莢膜此類中依據血清型可分為六型（a～f ），她亦發現，在流 感嗜血桿菌引起腦膜炎之嬰幼兒 CSF ，blood 中以 type b 最常見，而無夾膜型之 流感嗜血桿菌常在成人之上呼吸道分泌物中發現。另外亦發現 type b （Hib ）莢 膜抗體可以保護致命之 Hib 動物感染，此一發現促成了在抗生素未發展前治療 Hib 感染之血清療法，及 50 年後 Hib 疫苗發展之基本概念。在過去 50 年雖然發 明了很多有效抗生素及早期快速診斷方法，但 Hib 疾病之發生率、死亡率及其併 發症，仍然是高居不下，故針對這一嚴重之嬰幼兒疾病，有效疫苗之發展已成為 近 10 年來控制 Hib 最有效的突破。 二、細菌特性［5 ］ 流感嗜血桿菌是一種格蘭氏陰性球桿菌，一般為需氧菌但在特定狀況時亦可 為兼性厭氧菌，由於其體外生長必需 X （hemin ）及V （Nicotinamide adenine dinucleotide, NAD ）兩因子，故含有上述兩因子之巧克力瓊脂培養基是為其分離 之首選，相對一般用以培養細菌之血瓊脂培養基，是不適合的。 此菌依其外層是否有 polysaccharide 組成之莢膜可分成有莢膜（encapsulated ） 及無莢膜（unencapsulated ）兩大類，莢膜之polysacchoaride 主要成份是 polyribosyl-ribitol phosphate （PRP ），另依不同抗原與生化反應對有莢膜流感嗜血 桿菌又可分 a 至 f 六種血清型，其在細菌之致病性與免疫反應上扮演很重要角 色。一般在侵襲性感染中（如腦膜炎、菌血症等），95％是由 b 型引起（Hib ）， 而相對在呼吸道相關之感染中（如中耳炎、氣管炎、肺炎等）則以無莢膜型 （Nontypable ）為主。 三、致病機轉［6～7 ］ 此菌進入人體主要是經過鼻咽喉部位，大部份人之上呼吸道均有 Nontypable 之流感嗜血桿菌移生（colonization ），正常孩童與嬰兒約有 0.5％～3％在鼻咽部 帶有 Hib 菌。至於真正從帶菌情狀變至疾病（進入血液）之發展機轉，至目前仍 未全明，不過先前合併病毒或 mycoplasma 的感染，可能是一加成因素。 另外由於不同年齡對 Hib 抗體之高低差別，造成 Hib 疾病之年齡感受性特 色：一般來說 6 個月內之嬰兒，因有母親傳過來抗體之保護，發病率較低，6 個 月～5 歲因抗體消失而為發病率變成高峰，過 5 歲則大部份孩童均已有保護抗體。 四、 流行病學［8～9 ］ 在 Hib 結合疫苗問世前，歐美先進國家，每十萬名 5 歲以下的兒童，每年侵 襲 B 型流行性感冒嗜血桿菌感染的比率約為 50～80 人，而其中腦膜炎超過 50 ％以上：故大多數歐美國家兒童其細菌性腦膜炎約三分之一是由 b 型流行性感冒 嗜血桿菌所引起，所以它可說是兒童的頭號殺手。 在台灣部份，根據 1992 年～ 1994 年間［ 10 ］，全省86 家中大型醫院所進行 的追溯性調查及 1996～1997 年［ 11 ］主動調查均顯示，5 歲以下兒童發生侵襲 性 b 型流行性感冒嗜血桿菌侵襲感染的盛行率約十萬人中有 1.9～2.2 人，這個比 率遠低於歐美先進國家。 分析如此低之發生原因，可由下列數點來解釋： 1. 臨床上對於嬰幼兒上呼吸道感染尤其是發燒之嬰兒，常習慣大量使用抗 生素，故造成培養陰性之化膿性腦膜炎比例很高。 2. Hib 之培養與鑑定條件較一般細菌為複雜，故國內很多中小型檢驗室， 無法正確培養出 Hib 菌。 3. 人種差異［ 12～15 ］：從日本、中國大陸及香港之調查可得知5 歲以下 Hib 腦膜炎之發