一类新型多取代嘌呤类化合物的合成及生物活性.pdfVIP

Vol. 27 高等学校化学学报 No. 2 2 0 0 6 年2 月 CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES 258 ~ 262 一类新型多取代嘌呤类化合物的 合成及生物活性 袁德凯，李正名，赵卫光，范志金，王素华 （南开大学元素有机化学研究所，元素有机国家重点实验室，天津30007l ） 摘要 以4-氯-5 硝基嘧啶（3 ）为起始物，经胺解、还原和环合等反应，构建了新型的多取代嘌呤-8-硫酮（6 ） 结构. 通过化合物6 与卤代物的反应，获得了该杂环的8 位巯基衍生物7a-l ~ 7 ，7b-l ~ 5 和8 ，其结构经元 l 素分析，H NMR ，IR 及MS 确证. 生物活性测试结果表明，化合物6 和7 具有一定的除草和抗烟草花叶病毒 活性. 关键词 多取代嘌呤-8-硫酮；4-氯-5-硝基嘧啶；合成；生物活性 中图分类号 O626. 2 文献标识码 A 文章编号 025l-0790 （2006 ） 02-0258-05 嘌呤是生物体重要的内源物质，广泛参与遗传和代谢等多种生命活动. 嘌呤核苷不仅是多种辅酶 ［l］ 的重要组成部分，而且还是构成遗传物质DNA 和RNA 的基本单元之一 . 迄今已有多种含嘌呤环结 构的药物商品化，用于肿瘤［2 ］ ［3 ］ ［4 ］ 、病毒感染 及心血管疾病 的治疗. 核酸药物研究也随着核酸化学的 ［5 ~ 7 ］ ［8 ］ 发展而成为热门领域 . 此外，人们还发现香菇嘌呤 等的天然产物也具有多种生理活性. 在农药 领域中，虽然6-苄氨基嘌呤等植物生长调节作用已广为人知，但与其它杂环相比［8 ~ l2 ］，有关嘌呤的研 究相对较少. 而合成领域对嘌呤环C2 和C6 及C8 的衍生化［l3 ~ l6］、N7 和N9 的选择性修饰［l7 ~ l9］以及 ［20 ~ 23 ］ 其核苷类似物的研究 则一直备受关注. 为研究该杂环的构建方法、化学性质及生物活性，寻找新的农药先导化合物，我们从农药嘧啶磷 （Pyrimiphos-eIhyl ）的中间体2-# ，#-二乙氨基-6- 甲基嘧啶-4-醇（1 ）出发，经硝化和氯化反应，获得重要 7a-l—7 ：R = H ，R = OEI ，NH ，! -FC H NH ，! -MeC H NH ，C H N（Me ），! -ClC H NH ，-BUNH ； l 2 2 6 4 6 4 6 5 6 4 7b-l—5 ：R = Me ，R = ! -FC H NH ，! -MeC