N-取代-3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮衍生物的合成与表征.pdfVIP

第33卷第7期 孙居锋等：N．取代一3，5-二芳亚甲基4一哌啶酮衍生物的合成与表征 613 化学试剂，2011，33(7)，613～616 Ⅳ-取代-3。5-二芳亚甲基_4-哌啶酮衍生物的合成与表征 孙居锋+，李珂珂，于晨，代现平 (滨州医学院药学院，山东烟台264003) 摘要：为了研究一类高效低毒对耐药肿瘤有效的新型抗肿瘤先导化合物，以Ⅳ-取代4．哌啶酮和芳甲醛衍生物为原料，分 别以氢氧化钠的乙醇溶液或干燥的氯化氢气体作催化剂，在lO或20℃经过7—8h的羟醛缩合反应，TLC监测反应进 程，最后经重结晶合成了3种标题化合物，收率达49％以上，并采用1HNMR、x-射线单晶衍射结合熔点对其结构进行了表 征。该合成路线反应条件温和、操作简便，所得衍生物可用于下一步实验中抗肿瘤活性评价。 关键词：芳甲醛衍生物；羟醛缩合反应；4．哌啶酮衍生物；新型抗肿瘤先导化合物 中图分类号：0626．32文献标识码：A 文章编号：0258—3283(2011)07-0613-04 3，5一二芳亚甲基一4一哌啶酮是一类环状a、口成了几种未见文献报道的衍生物：J7、r一甲基一3，5．二 不饱和酮与JB氨基酮相结合的化合物，n、卢不饱 (2一呋喃亚甲基)4一哌啶酮、J7、r一甲基一3，5-二(4一二 和酮类数目众多，是一类非常重要的有机合成中 甲氨基苯亚甲基)-4一哌啶酮、Ⅳ-苄基一3，5一二(2一噻 间体，广泛应用于医药、化工及香料等领域。Dim· 吩亚甲基)一4一哌啶酮，其抗肿瘤活性尚在进一步 mock等研究表明，许多a、口不饱和酮显示出细胞研究中，合成路线如左下所示。 毒性和抗肿瘤活性，其作用方式比较独特，对巯基 具有显著的亲和力，而对核酸中的氨基和羟基亲 1实验部分 和力很小或几乎没有，因此可避免现用的许多抗 1．1 主要仪器与试剂 癌药的基因毒性；另外由于许多细胞成分中都含 AM400型核磁共振仪(瑞士Bruker公司)； 有巯基，所以此类化合物还具有和多分子靶点结 CCD-X一射线单晶衍射仪(德国BrukerSmart公 合的优势¨．3】，并可逆转肿瘤多药耐药H’5】。最新 司)；GCl690型气相色谱仪(中国杭州科晓化工 研究发现其药效中心是1，5-二芳基．3一氧一1，4一戊仪器设备有限公司)；600—2489HPLC液相色谱仪 二烯基，与Ⅳ．取代哌啶酮环结合后，可形成一个 (美国Waters公司)；TV-1901双光束紫外-可见分 三功能基的烷化剂，对肿瘤细胞显示出优先的选 光光度计(北京普析通用仪器有限公司)；RD．1 择性毒性[6,71，其中几种化合物已在美国国家癌熔点测定仪(天津市国铭医药设备有限公司)；其 他仪器均为实验室常用仪器。 症研究所采用中空纤维法进行抗肿瘤药物体内药 Ⅳ．甲基_4一哌啶酮(烟台只楚天大化工厂，分 效筛选，有望从中寻找到高效低毒对耐药肿瘤有 析纯)；Ⅳ-苄基_4一哌啶酮(济南恒坤化工科技有限 效的新型抗肿瘤先导化合物。 公司，分析纯)；2·噻吩甲醛(庄信万丰化工有限公 在参考文献[8，9]的基础上，本文以Ⅳ一取代· 司，分析纯)；2-呋喃甲醛(天津市巴斯夫化工有限 4一哌啶酮和芳甲醛衍生物为原料，分别以氢氧化 公司，分析纯)；4-二甲氨基