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不同配比的头孢噻肟钠/他唑巴坦钠体外抗茵活性研究
卢耀文1,张爱仙2,马宏强l,陈维1,赵岗2,王霆l
(1湘北威尔曼制药有限公司,长沙410000;2陕西省中医药研究院,西安710003)
摘要:目的评价头孢噻肟联合他唑巴坦复方制剂的抗菌活性及不同配比间的差异。方法采用琼脂二倍稀
果头孢噻肟钠与他唑巴坦钠以6:1配比的体外抗菌谱较头孢噻肟钠扩大,对产酶菌株,二者合用可不同程
度的提高头孢噻肟钠单用的体外抗菌活性,作用与4:1、2:1配比相当,与头孢哌酮/舒巴坦(1:1)比较其抗
菌活性略强,对非产酶菌株的抗菌作用与头孢噻肟钠基本一致。杀菌活性的结果显示;头孢噻肟钠与他唑
于大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌后,细菌数均随时间延长而呈指数级减少.头孢噻肟钠
/他唑巴坦钠(6:1)对大肠埃氏希菌属、肺炎克雷伯菌属和金黄色葡萄球菌的抗菌活性在pH值变化(pH5
.pH8)时影响不明显,对临床分离常见革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌活性基本不受血清蛋白浓度
钠/他唑巴坦钠(6:1)有较强的抗菌和杀菌活性,作用与4:1、2:1配比相当,而相对减少他唑巴坦的用量降
低其药物成本,为一合理的配方组合。
关键词:头孢噻肟钠/他唑巴坦钠;不同配比;体外抗菌活性
头孢噻肟钠(cefotaxime
感染的第一个第三代头孢菌素,是具有耐酶、广谱、抗菌活性强、组织分布广、低毒等特点的p内酰胺类
抗生素。近几年,我国抗生素产业快速成长,在临床应用逐渐普及的形势下,导致了头孢噻肟钠单一制剂
耐药菌株的快速增多,药学界研究出B.内酰胺酶抑制剂复方制剂来对抗耐药菌,大大强化了抗生素的作用
机制。国内早先由湘北威尔曼制药股份有限公司首创,将CTX与SBT两种制剂组合包装以“新治君”的商
品名推出,在临床上广泛应用,且收到了较好的疗效【ll,进而有多个制药公司开发复方制剂CTX/SBT,
重要的p_内酰胺酶,如ESBLs均有较强的抑制作用。其抑酶作用优于克拉维酸、舒巴坦【2J,本次实验通过
对四种不同配比的头孢噻肟钠和他唑巴坦钠复方制剂和单剂,对临床分离致病菌进行体外抗菌作用研究,
并与头孢哌酮/舒巴坦(1:1)进行比较,旨在评价头孢噻肟钠联合他唑巴坦复方制剂的抗菌活性及不同配
比闯的差异。
材料和方法
l试验药品
(1)头孢噻肟钠(CefotaximeCTX):湘北威尔曼制药有限公司提供,批号:030303,规格:lg,瓶。
TAZ):湘北威尔曼制药有限公司提供,批号:030301规格:
(2)他唑巴坦钠(Tazobactam 29/瓶。
30I
2试验配比
(1)头孢噻肟钠
(2)他唑巴坦钠
(3)头孢噻肟钠+他唑巴坦钠(2:1)
(4)头孢噻肟钠+他唑巴坦钠(4:1)
(5)头孢噻肟钠+他唑巴坦钠(6:1)
(6)头孢噻肟钠+他唑巴坦钠(8:1)
3阳性药物
先舒(头孢赈酮/舒巴坦1:1):苏州东瑞制药有限公司生产,批准文号:国药准字X规格:
4试验菌株
月分离的来自西北地区临床分离致病菌,由我室细菌室统一重新鉴定,用Nitrocefin纸片鉴定为p一内酰胺
经过平板转活分纯,以新鲜菌体用于试验。
(2)质控菌株
金黄色葡萄球菌ATCC25923株
ATCC
大肠埃希氏菌 25922株
ATCC
铜绿假单孢菌 27853株
购自中国医学科学院北京药品生物制品检定所菌种室,2003年4月复苏,试验前传代备用。
表。实验用l临床菌种
5实验器材
302
细菌比浊仪、微量移液器、MH琼脂培养基、MH肉汤培养基、小牛血清等。
6培养基与孵育条件13I
(1)金黄色葡萄球菌在MH培养基35C孵育24小时。
(2)革兰氏阴性杆菌均用MH培养基,35C培养16—18小时。
(3)变形杆菌用IVlH肉汤,液体稀释法35C培养16一18小时。
7最低抑菌浓度(MIC)测定
采用平nil
e-倍稀释法,被试菌悬液用微量移液器
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