原子力显微镜在病理诊断中的应用.pdfVIP

筮五厘全国鲤趔兰!晦庭f量挝童墅)堂盔婴过金壁筮三厘厶王差蔓直堡!金坛：全国差蔓处型渔痘堑进屋壁塾堡 骨关节生物力学研究 辅助假体设计 三维可视化 虚拟现实技术 计算机影像导航 结论 医学影像学的飞速进步使骨科发展如虎添翼 原子力显微镜在病理诊断中的应用 纪星涉单云官 武警医学IEJl盘,床医学系天津300162 【关键词】原子力显微镜；病理；肝细胞 自1665年世界上第一台实用的光学显微镜出现，人类开始了用显微镜对微观世界的探索。光学显微镜 最大可放大到1000倍，观察对象到达细胞水平。到二十世纪三十年代初，电子显微镜问世，最大可放大到 Tunneling Force Microscope，STM)而获得诺贝尔物理学奖。在此基础上又发明了原子力显微镜(AtomicMicroscope， Probe AFM)…，STM和AFM均是扫描探针显微镜(Scanning 亿倍，可直接观察物质的分子和原子结构。本文主要综述AFM在病理诊断中的应用。 l病理学的未来 病理学是研究疾病的病源、发病机制及转归的医学基础学科，它又是临床医学与基础医学之间的桥梁。 在医院的临床各科医疗实践中，病理科则成了医院中的基础科室。任何疾病的有效治疗来源于正确的诊断， 在目前医院的所有诊断手段中首推病理诊断的准确率高。 病理学经历了肉跟水平(第一层次)，用人的眼睛直接观察，它的分辨率在1mm以上，小于1mm者便难 以觉察出来。也称为大体水平的诊断；光镜水平(第二层次)，将组织或体液标本，制成切片或涂片，在光镜 的诊断；电镜水平(第三层次)，用电子显微镜观察标本，目前已可放大80—100万倍，比光镜观察能力提高 了1000倍，分辨力达1nm水平，主要观察细胞器。也称为超微结构诊断；分子水平(第四层次)主要包括酶、 抗原、蛋白、激素等生物大分子的测定，主要核酸蛋白质水平的观察。也可称为纳米水平诊断。对于病理学 而言，AFM正是满足了这一要求，因此，它将开创新一代的病理诊断旧1。 2 AFM在医学中应用的前景 近十年来，AFM被广泛地应用于生物学领域，主要原因是具有其它技术所没有的优势，如样品制备简 单，对生物样品的破坏微小，可观测液体或近生理状态下的生物样品，使被测样品保持其活性，而且分辨率非 常高，等等。 有以下几个方面¨咱J。 2．1 获取生物分子的高分辨率图像 年度美国的”第一号科技成果”。此后，研究者相继得到了左旋DNA、双螺旋DNA的碱基对、平行双螺旋 DNA的纳米水平图象。大量的生物结构，从核酸、蛋白质、病毒到细胞器，虽然很小，但异常复杂，又格外活 跃能够表现出许许多多特定的生物功能。生命过程所需要的能量代谢、物质代谢及其他众多的生理过程都 322 筮五届全国鲤割皇蝤鏖(置叠童墅2堂苤班过金暨筮三厘厶王差茧商堡途堑，全国差堇处型迨痘堑堂屋丝熬堡 是在这个纳米度量的结构内进行的。因此，应用纳米技术就能获得细胞膜、细胞器表面的一些结构信息。使 人们了解诸如酶这样一种分子机器是如何打断化学键并使分子重新结合；DNA是怎样作为储存系统把命令 转移到核糖体中，核糖体这种分子机器制造蛋白质等，反映出机体的功能状态并深化对生理及病理过程的理 解，成为临床上提供诊断和治疗相应疾病的客观指标，同时也为药理学研究提供了细胞水平模型。 2．2在纳米尺度上获取细胞的生命信息 纳米医学必将涉及到医学信息学、生命信息学的存储和处理，这将有赖于纳米电子学的发展。纳米医学 一旦与纳米电子学结合起来，就会大大促进纳米医学信息学的发展。在纳米尺度上获取生命信息的研究更 引人注目。例如，利用纳米技术获取细胞膜和细胞器表面的结构信息，同时还可以研究细胞膜、细胞器表面 结构在不同环境条件下变化，以及与这种变化相关联的生物的生理过程的静态信息，现在全细胞的纳米技术 成像已经实现，通过纳米技术研究活细胞在外界作用下发生的结构变化已接近实现。另外，利用尖端直径小 到足以插入活细胞内而又不严重干扰细胞的正常生理过程的纳米传感器(na