18β-甘草次酸A环官能团化衍生物的合成及抗肿瘤活性.pdfVIP

V01．33 高等学校化学学报 No．4 CHEMICAL0FCHINESEUNIVERSITIES 750—754 2012年4月 JOURNAL 18口一甘草次酸A环官能团化衍生物的 合成及抗肿瘤活性 高振北。，胡 君2，康 潇1，许传莲1，巨 勇2 (1．浙江理工大学生命科学学院，杭州310018； 2．清华大学化学系，生命有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室，北京100084) 摘要采用化学方法对183一甘草次酸A环进行改造，合成了一系列新型18fl一甘草次酸A环官能团化衍生 选结果表明，化合物5对4种肿瘤细胞系的抑制活性均强十183．甘草次酸；构效关系分析表明，A环内烯键 的形成对抑制肿瘤细胞增殖有重要影响；同时利用Hoechst33258和AO／EB染色，在荧光显微镜下观察到了 细胞凋亡小体的形成． 关键词18fl一甘草次酸；结构改造；A环官能团化衍生物；抗肿瘤细胞增殖活性 中图分类号0629．6+l 文献标识码A 2012．04．019 DOI：lO．3969／j．issn．0251旬790 通过对天然产物进行结构改造修饰来寻找新的生物活性先导化合物是当前抗肿瘤药物研发的热 次酸(1印一Glycyrrhetinicacid，GA)是一种来源于甘草(Glycyrrhizaglabra)的具有多种生物活性的五环三 萜化合物．研究发现，甘草次酸通过诱导肿瘤细胞的凋亡和分化、阻滞细胞周期、抑制肿瘤多药耐药 性以及抑制促癌剂的诱癌作用等方式【2。}对肝癌、肺癌、宫颈癌、胃癌及白血病等多种肿瘤细胞系的 体外生长具有广泛的抑制作用，同时对正常体细胞的毒性较小，J． 为进一步探索1813一甘草次酸的生理活性，人们对其进行了大量的结构改造修饰和生物活性研 究¨”“…．前期研究’1钊中发现，甘草次酸A环中羟基的位置和数目对甘草次酸衍生物的抗肿瘤活性有 重要影响．本文进一步研究了一系列结构新颖的183．甘草次酸A环官能团化衍牛物对人白血病细胞 并分析了其构效关系． 1 实验部分 1．1试剂与仪器 JNM—ECA 实验所用试剂均为分析纯．JEOL 300型核磁共振仪；Broker ESQUIRE质谱仪；X-4型数 宁显微熔点测定仪；ThennoCO：培养箱；Thermo酶标仪；Nikon倒置荧光显微镜． 1．2合 成 在18／3一甘草次酸A环的不同位置上构建双键以引入不同的官能团，同时利用贝尔一魏勒格(Baeyer． 双键、羟基、羧基及氰基等官能团的衍生物(合成反应见Scheme1)． 收稿日期：2011-05-06， 家自然科学基金(批准号资助． 联系人简介：许传莲，女，博士，教授，主要从事天然产物化学及抗肿瘤活性研究．E—mail：ehuanlianxu@atll．edu．cn 巨 勇，男，博士，教授，博士生导师，主要从事天然产物化学及有机合成化学研究． E-mail：j呵唧tsinghua．edu．CII 万方数据 No．4 高振北等：18口一甘草次酸A环官能团化衍生物的合成及抗肿瘤活性 75l H NC OHC 8 12