新型多取代嘧啶-5-氨基酰胺及芳基(硫)脲衍生物的合成和抗烟草花叶病毒活性.pdfVIP

V01．32 高等学校化学学报 No．7 CHEMICALOFCHINESEUNIVERSITIES 1545～1550 2011年7月 JOURNAL 新型多取代嘧啶．5．氨基酰胺及 芳基(硫)脲衍生物的合成和 抗烟草花叶病毒活性 徐伟攀1，张大强1，李如兴2，杨新玲1，王道全1，袁德凯1，范志金3 (1．中国农业大学理学院，北京100193；2．北京双鹤药业股份有限公司，北京100102； 3．南开大学元素有机化学研究所，元素有机化学国家重点实验室，天津300071) 摘要以2一J7、r，Ⅳ_二乙胺基_4-氯-5-硝基嘧啶(1)为起始原料，通过取代、催化还原和酰化等反应，设计合成 H 了13个结构中含有氧醚和烷胺侧链的多取代嘧啶_5-氨基酰胺及芳基(硫)脲衍生物(4)，通过1NMR，MS 和元素分析确证了化合物的结构．生物活性测试结果表明，所有化合物均显示出良好的抗烟草花叶病毒活 性，其中化合物4l的活性高于相同浓度下阳性对照药剂病毒唑． 关键词2．Ⅳ，Ⅳ-二乙胺基4一氯_5-硝基嘧啶；嘧啶_5．氨基衍生物；抗烟草花叶病毒活性． 中图分类号0626．41 文献标识码A 文章编号0251-0790(2011)07—1545-06 嘧啶环是农药创制中常见的活性结构，杀菌剂嘧啶胺、杀虫剂嘧啶氧醚类化合物¨“J、除草剂嘧 啶水杨酸和磺酰脲类化合物中都含有嘧啶环【5～7J．嘧菌酯和丙酯草醚等也是具有代表性的高效低毒农 药品种随·91．嘧啶环易于修饰与衍生的特点为设计合成新型的杂环结构并研究其生物活性提供了便利 条件．近年来发现的多种嘧啶稠杂环也具有显著的生物活性¨¨12J．前期工作¨副中，我们曾以杀虫剂 嘧啶磷的杂环部分嘧啶醇为原料，通过硝化和氯化反应获得了中问体2-Ⅳ，Ⅳ-二乙胺基4-氯-5．硝基嘧 啶(1)，并由该中间体设计合成了嘧啶醚、嘧啶氨基甲酸酯、多取代嘌呤¨4|、氮杂及硫杂嘌呤等衍生 物¨引，这些化合物体现出了多样的生物活性，其中以抗烟草花叶病毒和抗HIV病毒活性较为显 啶出发，通过取代反应将芳氧、烷氧和烷胺基等侧链结构引入嘧啶环c4位，再将c5位的硝基还原为 氨基，通过(硫代)异氰酸酯和酰氯等与之反应高收率获得了酰胺、硫脲和脲3类新型多取代嘧啶-5一氨 基衍生物． 所制备的化合物均未见文献报道，其结构经核磁、质谱、红外和元素分析等确证．对所合成化合 物的杀菌、除草和抗烟草花叶病毒活性进行测试发现，这些化合物无明显杀菌及除草活性，但却体现 出优良的抗烟草花叶病毒活性，相同浓度下多数化合物活性与对照药剂病毒唑相当，其中化合物4l的 活性明显高于对照药剂． 1 实验部分 1．1仪器与试剂 Bruker DPX300核磁共振波谱仪；Yanaco mentarVarioMICRO 1100seriesLC／MSD CUBE元素分析仪；Aglient Trap液质联用仪(FAB源)．200— 300目硅胶(青岛海洋化工厂)；所用试剂均为分析纯，溶剂经无水处理． 收稿i=l期：2010-08—17． ‘ 和中央高校基本科研业务费专项资金项目(批准号：2011JS033)资助． 联系人简介：袁德凯，男，博士，副教授，主要从事有机化学及农药学研究．E—mail：yuandekai@yahoo．corn．cn 万方数据 1546 高等学校化学学报 V01．32 1．2中间体的合成 1．2．1化合物1的合成 化合物1参照