通过对映选择性质子化实现吲哚的不对称C—H官能团化反应研究.pdfVIP

化 学 学 报 研究论文 ACTA CHIMICA SINICA DOI：10．6023／ 通过对映选择性质子化实现吲哚的不对称 C—H官能团化反应研究 邱晃 张丹 刘顺英 邱林 周俊 钱宇 翟昌伟 胡文浩术 f华东师范大学上海市分子治疗与新药创制工程技术研究中心 上海 200062) 摘要 研究了醋酸铑[Rh2(OAc)4]与手性磷酸共催化的芳基重氮乙酸酯对吲哚化合物的不对称 C—H官能团化反应，通 过对吲哚C—H官能团化反应质子转移机制的研究，提出了通过不对称质子化实现金属卡宾与吲哚的C—H不对称官 能团化反应的新策略．通过吲哚 c—H官能团化反应氘代实验证明，在金属卡宾对 Ⅳ_烷基吲哚的碳氢官能团化中，质 子迁移是一个分子问的反应，需要借助一个 “质子梭”试剂完成，因此通过应用 “手性质子梭 ”催化H勺不对称质子化 有望实现反应的对映选择控制．通过选用手性磷酸作为 “手性质子梭”实现了吲哚C H官能团化反应的不对称催化， 重氮化合物在醋酸铑的催化下形成金属 宾，金属卡宾与吲哚反应生成潜手性的离子对中间体，在催化剂量的手性磷 酸存在下，质子迁移通过双功能的手性磷酸完成，通过手性磷酸对潜手性的离子对中间体的不对称质f化实现了反应 的对映选择性控制．反应给出了优秀的产率(最高可达99％)，良好到优秀的对映选择性(最高町达94％ )，且此反应对 其他~_芳基和 Ⅳ_硅基吲哚也有 良好的反应兼容性． 关键词 c—H官能团化：共催化；吲哚衍生物：不对称质子化 AsymmetricC——HFunctiOnaIIzatiOnofIndolesvia EnantiOselectivePrOtOnatiOn Qiu，Huang Zhang，Dan Liu，Shunying Qiu，Lin Zhou，Jun Qian，Yu Zhai，Changwei Hu，Wenhao (ShanghaiEngineeringResearchCentreofMolecularTherapeuticsandNewDrugDevelopment，EastChinaNormalUni— versity，Shanghai，200062) Abstract AsymmetricC—HfunctionalizationofindolesfromRh，(OAc)dandchiralphosphoricacidco—catalyzedreactions ofaryldiazoacetateswithindoleshasbeeninvestigated．Throughmechanisticstudyregardingtotheprotontransferpathway oftheC— H functionalizationofindoles．anew strategytoachievetheasymmetricC— H functionalizationofindolesrfom metalcarbenoidsviaenantioselectiveprotonationhasbeenproposed．Weinitiallycarriedoutadeuterium isotopeexperi． mentsinordertoobtainmoreinsightintotheprotontransferprocessoftheC— H f