含嘧啶环的1,3,4-噁二唑 Mannich 碱的合成及生物活性.pdfVIP

Vol.35 高等学校化学学报 No.7 2014年7月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 1427~1432 doi:10.7503/cjc 含 含嘧啶环的1,3,4-噁二唑Mannich碱的 合成及生物活性 1 1,2 3 3 2 2 沈生强 ,孙晓红 ,刘源发 ,陈 邦 ,靳如意 ,马海霞 (1. 西北大学化学研究所,2. 化工学院,3. 化学与材料学院,西安710069) 摘要 以芳香酸为原料,通过酯化、肼解及环化反应制得中间体5-芳基取代-1,3,4-噁二唑-2-硫酮(C1~ C3),然后中间体与甲醛和取代氨基嘧啶(D1~D5)发生Mannich反应得到一系列新型含有嘧啶环的 1,3,4- 1 噁二唑类衍生物(E1~E15). 所得目标化合物的结构经元素分析、IR及 HNMR确认. 初步的生物活性测定 结果表明,大部分目标化合物对植物病原菌有很好的抑制作用,其中化合物E3 和E8 的抑菌效果优于对照 药三唑酮. 关键词 1,3,4-噁二唑;2-氨基嘧啶;Mannich反应;生物活性 中图分类号 O626.27 文献标志码 A 含氮杂环化合物由于具有选择性好、毒性低及活性高等优点而逐渐成为医药和农药等研究领域的 [1] 热点 . 双杂环类化合物也是药物化学研究的重要方向之一,在一个分子中同时引入两个或多个杂环 [2,3] 活性中心能够改善化合物的生物活性,从而有望得到活性更好、应用更广的新化合物 . 1,3,4-噁二 唑类衍生物具有消炎、杀菌、杀虫、抗癌及调节植物生长等生物活性[4~8]. 2-氨基嘧啶类化合物也是一 类重要的农药中间体,已被用于合成嘧霉胺、嘧菌环胺、烟嘧磺隆及嘧苯胺磺隆等成品农药. Mannich反应在生物碱的合成和新药的开发中具有重要作用,制得的Mannich碱多具有显著而特 [9,10] [11] 殊的生物活性 . 如含硫色满酮结构的Mannich碱具有很强的抗真菌活性 ;含吗啉结构的吲哚酮 [12] 类Mannich碱可用于治疗精神病 等. 近年来,含有1,3,4-噁二唑环的Mannich碱更是成为研究的热 [13] 点,如Desai等 合成了含噻唑结构的 1,3,4-噁二唑Mannich碱,对细菌有很好的抑制作用;Maria [14] 等 合成了含哌啶结构的1,3,4-噁二唑-2-酮的Mannich碱,对结核分支杆菌有较强的抑制作用,部分 [15] 化合物的MIC值达到1.25mg/L;Trupti等 报道的含噻二唑结构的1,3,4-噁二唑Mannich碱也表现 [16] 出很好的抗结核病菌活性;Shadab等 报道含哌嗪结构的 1,3,4-噁二唑Mannich碱表现出优良的抗 痢疾活性. 然而,含有嘧啶结构的1,3,4-噁二唑Mannich碱至今未见文献报道. 基于此,本文设计合成 了一系列3-[(取代嘧啶-2-氨基)-甲基]-5-芳基-1,3,4-噁二唑-2-硫酮类化合物,通过元素分析、IR和 1