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Δ 枸橼酸乙胺嗪 [典][基] 第三节 抗疟药 Δ 二盐酸奎宁 [典][基] 木芴醇 ※ 磷酸氯喹 [典][基] ※ 磷酸氯喹的性质 遇光变色 强酸弱碱盐水溶液呈酸性 氯喹以外消旋体供药用，d-, l- 和dl活性相等，但d-异构体对哺乳动物毒性小。 代谢物N－去乙基氯喹仍有活性 Δ 磷酸伯氨喹 [典][基] ※ 乙胺嘧啶 [典][基] ※ 青蒿素 [典][基] ※ 青蒿素的性质 为无色针状结晶，味苦 在丙酮、苯、冰醋酸中易溶，在乙醇、甲醇、乙醚中溶解，在水中几乎不溶。 结构中有过氧键（氧化性），遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉显紫色。加NaOH溶液加热水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色 Δ 蒿甲醚 [典][基] 第十一章 抗肿瘤药物 第一节 烷化剂 ※ 环磷酰胺 [典][基] ※ 环磷酰胺的性质 为白色结晶或结晶性粉末（失去结晶水即液化） 可溶于水，水溶液不稳定，易水解，遇热更易分解。 为前体药物，在体内活化的部位在肝脏而不在肿瘤组织，经非酶促反应的b-消除反应生成丙烯醛（膀胱毒性）、磷酰氮芥及去甲氮芥，三者都是较强的烷化剂。 Δ 异环磷酰胺 [基] Δ 美法仑 [基] Δ 塞替哌 [典][基] ※ 卡莫司汀 [典][基] ※ 白消安 [典][基] ※ 顺铂 [典][基] ※ 顺铂的性质 为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末，无臭。 易溶于二甲基亚砜，微溶于水，仅注射给药。 加热至170℃即转化为反式异构体，继续加热至270℃，熔融同时分解成金属铂。在室温条件下，对光和空气稳定。 水溶液不稳定，能逐渐水解生成两种水合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性却有剧毒的两种低聚物，此两物在0.9％氯化钠溶液中不稳定，可迅速转化为顺铂，所以制剂中加入氯化钠。 Δ 卡铂 [典][基] 奥沙利铂 第二节 抗代谢药物※ 氟尿嘧啶 [典][基] ※ 氟尿嘧啶 略溶于水，可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。 在空气及水溶液中都非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定，可生成6－磺酸基尿嘧啶，在强碱中则开环。 氟铁龙 O 卡莫氟 ※ 盐酸阿糖胞苷 [典][基] 环胞苷 吉西他滨 ※ 巯嘌呤 [典][基] 巯鸟嘌呤 ※ 甲氨蝶呤 [典][基] 第三节 抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物 Δ阿霉素（多柔比星） Δ 米托蒽醌 [基] 喜树碱类药物 鬼臼生物碱衍生物 Δ 硫酸长春新碱 [典][基] 长春瑞滨 O 紫杉醇 [基] 多西他赛 Δ 枸橼酸他莫昔芬 [典][基] O 来曲唑 甲磺酸伊马替尼 吉非替尼 第十二章 镇静催眠药及抗焦虑药 ※ 地西泮 [典][基] （精Ⅱ） 苯并二氮杂卓类药物的稳定性 地西泮，奥沙西泮水解开环在1，2位或4，5位，4，5位开环为可逆性水解，当pH提高到中性时重新环合，不影响药物的生物利用度，可制备开环的水溶性前药。 地西泮酸性水溶液水解产生2－甲氨基－5－氯－二苯甲酮和甘氨酸 ※ 奥沙西泮 [典] （精Ⅱ） 奥沙西泮的特点 C－3为手性中心，右旋体（＋）比左旋体（－）强，药用外消旋体。 1－位无甲基取代的苯二氮卓，酸性加热水解产生2－苯甲酰基－4－氯苯胺（芳伯胺），可发生重氮化－偶合反应。（和地西泮区别） 硝西泮 氯硝西泮 氟西泮 劳拉西泮 ※ 艾司唑仑 [典][基]（精Ⅱ） ※ 阿普唑仑 [典][基]（精Ⅱ） 三唑仑 Δ 唑吡坦 [基] （精Ⅱ） 佐匹克隆 丁螺环酮(Buspirone) 第十三章 抗癫痫及抗惊厥药 ※ 苯巴比妥 [典][基]（精Ⅱ） ※ 苯巴比妥的理化性质 在空气中较稳定 有环丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺（烯醇式 酸性）互变异构现象，碱溶液中溶解生成苯巴比妥钠 苯巴比妥钠为弱酸强碱盐，其水溶液呈碱性，与酸性药物接触或吸收空气中的CO2，可析出苯巴比妥沉淀。 苯巴比妥的特点 钠盐水溶液放置易水解产生苯基丁酰脲沉淀。为此，苯巴比妥钠注射剂须制成粉针剂。 类双缩脲反应：巴比妥类药物含有酰脲－CONHCONHCO-结构，与吡啶和硫酸铜作用生成紫红色(硫喷妥钠显绿色）络合物 。 苯巴比妥的代谢 巴比妥类代谢为5—位取代基氧化以及水解开环等。苯巴比妥可代谢为羟基苯巴比妥。 Δ 异戊巴比妥 [典][基] （精Ⅱ） Δ 硫喷妥钠 [典][基] ※ 苯妥英钠 [典][基]（精Ⅰ） ※ 苯妥英钠 的理化性质 为强碱弱酸盐，水溶液呈碱性，露置空气中吸收CO2而析出游离的苯妥英（弱酸性），呈现浑浊。故本品应密闭保存或新鲜配制。（和苯巴比妥钠相似） 水溶液与碱加热水解开环，最后生成α－氨基二苯乙酸和氨气。 ※ 苯妥英钠 的特点 本品代谢有“饱和代谢动力学”特点，使代谢酶饱和，代谢速度减慢，产生毒性。 本品代谢易受到氯霉素、青霉素、异烟肼等药物的抑制，血药浓度增加，使用