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应对抗生素耐药的策略研究（二） 作者：佚名????科研信息来源：本站原创????点击数： 175????更新时间：2003-12-5 [关键词]：抗生素耐药,基因组学,分子遗传学,靶位,组合化学,组合生物学 健康网讯： 2 基于结构多样性的研究技术 一个成功的抗生素必须满足很多方面的要求。它要能够穿过细菌细胞膜，避开 细菌的外排泵，不会成为细菌修饰或水解酶的靶位而失去活性，并且能以足够的浓 度到达细菌的靶位，因而抑制细菌的重要功能使细菌失活。同时出于经济和诊断方 面的考虑，它要有广谱抗菌活性，没有毒性或很小，并在人体中不良反应最小。这 一系列的限制意味着在筛选过程中那些最初令人感兴趣的抗微生物活性的新化合物 要最终成为合格的药物，需要经过许多化学修饰。在这一过程中药物化学特别是组 合化学在构建和扩充化学库以及优化先导化合物方面起着越来越重要的作用，组合 生物学则在产生结构复杂的大分子抗生素方面有着组合化学无法比拟的优势。生物 化学能为人们在迅速筛选靶位抑制利时提供合适而敏感的体外分析方法。 组合化学使得人们在短时间内迅速合成出大量不同的化合物以测试其抗菌活性 成为了可能。据统计，至2001年总计公布了305个小分子化合物库，但因其主要是 基于少数的药效基团构建的，因此涉及的化学结构还不够多样。在活性的评价方面 ，随着适用于微量化合物筛选的高