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原发性胆囊癌中核因子E2P45相关因子与血红素加氧酶-1的表达及其与临床病理的相关性_临床医学论文.doc
原发性胆囊癌中核因子E2P45相关因子与血红素加氧酶-1的表达及其与临床病理的相关性_临床医学论文
原发性胆囊癌中核因子E2P45相关因子与血红素加氧酶-1的表达及其与临床病理的相关性_临床医学论文
作者:张明鑫,周苏娜,王健生,叶尔买克,蔡惠,段小艺,石景森
【摘要】 目的检测核因子E2 p45相关因子2(Nrf2)与血红素加氧酶-1(HO-1)在原发性胆囊癌组织中的表达,探讨其与胆囊癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化SP法检测59例原发性胆囊癌患者Nrf2和HO-1的表达水平。结果原发胆囊癌组织中Nrf2和HO-1表达的强阳性率分别为76.3%、80.7%。随着转移程度、Nevin分级以及病理分级的增加,Nrf2和HO-1的强阳性表达率增加,且具有统计学差异(0.05)。两者的强阳性表达与年龄、性别等临床特征无相关性;Nrf2和HO-1表达之间具有相关性(r=0.376,0.05)。结论Nrf2和HO-1在原发性胆囊癌组织中存在高表达,对胆囊癌的发生、发展起一定作用。
【关键词】 核因子E2 p45相关因子2;血红素加氧酶-1;原发性胆囊癌;免疫组织化学
ABSTRACT: ObjectiveTo detect the expression of nuclear factor-erythroid 2 p45-related factor 2 (Nrf2) and heme oxygenase (HO-1), and investigate its correlation with the genesis and development of primary gallbladder carcinoma. MethodsImmunohistochemistry (SP assay) was used to detect the expression of Nrf2 and HO-1 protein in 59 patients with primary gallbladder carcinoma.ResultsHighly positive expression rate of Nrf2 and HO-1 was 76.3% and 80.7%, respectively, in primary gallbladder. The expression of Nrf2 and HO-1 had a significant correlation with metastasis, Nevin staging, and differentiation (0.05), but showed no significant association with sex or age. The expression of Nrf2 had a positive correlation with that of HO-1 (r=0.376, 0.05). ConclusionBoth Nrf2 and HO-1 are overexpressed in primary gallbladder carcinoma and may play a certain role in the genesis and development of primary gallbladder carcinoma.
KEY WORDS: nuclear factor-erythroid 2 p45-related factor 2 (Nrf2); heme oxygenase 1 (HO-1); primary gallbladder carcinoma; immunohistochemistry
核因子E2 p45相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 p45-related factor 2, Nrf2)是氧化应激中的关键转录因子,通过上调抗氧化相关基因的表达清除代谢毒物、致癌物等以维持机体的氧化还原稳态。因此,激活Nrf2途径对预防肿瘤具有重要意义[1]。近来的研究发现,Nrf2及其下游基因在许多肿瘤细胞株及组织中过度表达,促进了肿瘤的生长,而且Nrf2在耐药细胞中表达上调,可能和肿瘤的获得性耐药相关[2]。血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)是Nrf2众多下游基因之一,可氧化血红素生成胆绿素、一氧化碳和二价铁离子。HO-1通过减轻氧化损伤和减轻炎症反应、抑制细胞凋亡、调节细胞分化来维持细胞稳态[3]。研究发现,HO-1在肿瘤细胞中表达上调且与肿瘤发生、转移以及耐药相关[4]。目前,国内外有关Nrf2和HO-1表达与胆囊癌关系的研究尚未见报道。本研究通过免疫组织化学法检测Nrf2和HO-1在原发
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