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参麦注射液药理及临床研究进展_临床医学论文.doc
参麦注射液药理及临床研究进展_临床医学论文
参麦注射液药理及临床研究进展_临床医学论文
作者:曹旭东,丁志山,陈建真
【关键词】 参麦注射液;药理研究;临床应用;综述
参麦注射液源于《症因脉治》中的参冬饮,具有益气固脱、养阴生津的功效。参麦注射液主要含有人参皂苷、人参多糖、甾苷、有机酸等成分,这些有效成分能加强机体器官抗应激能力,调节和促进机体免疫功能。中医理论认为,其通过扶助正气,达到正气盛而邪有所制,所谓“扶正祛邪”。参麦注射液临床应用广泛,现就其近5年来药理作用及临床应用研究进展作一综述。
1 药理研究
1.1 对脑损伤的保护作用
黄氏等[1]发现,参麦注射液可能通过促进血肿吸收以及抑制血肿周围区缺氧诱导因子1-α(HIF1-α)产生保护作用。另有研究表明,缺氧缺血性脑损伤新生大鼠白介素-16(IL-16)蛋白表达明显增加,而参麦注射液可显著降低IL-16的水平,表明对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用可能与IL-16的低表达有关[2]。进一步研究显示,参麦注射液通过减少海
马神经元c-fos基因的表达、调节血小板源生长因子(PDGF)、减少海马CA1区锥体细胞凋亡数目、显著增加Bcl-2基因表达、抑制Bax基因表达等途径保护脑损伤[3-4]。
1.2 对心血管系统的作用
1.2.1 对心肌梗死的作用
研究显示,参麦注射液可降低心肌梗死大鼠的6个胸导联ST段抬高的总和,缩减心肌梗死范围,降低血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,减少组织丙二醛(MDA)含量和降低髓过氧化物酶(MPO)活性,升高组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,改善心肌梗死大鼠的心功能,对受损的心肌具有抗缺血再灌注损伤和保护心肌作用[5]。大鼠心肌梗死后,参麦注射液具有明显降低血液和局部心肌组织中心房钠尿肽(ANP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的作用[6]。
1.2.2 抗心律失常作用
李氏等[7]通过结扎/松解Wistar大鼠左冠状动脉前降支复制模型,揭示参麦注射液预处理具有保护内源性抗氧化酶SOD的活力,减轻心肌细胞膜脂质过氧化的损伤,抑制心肌细胞内CK外漏,明显改善再灌注损伤心肌的预后。参麦注射液降低心律失常发生的机制可能与清除自由基、稳定膜通透性、阻止心肌细胞内外离子分布的异常和心肌电生理特性的异常相关,从而减少心律失常发生。
1.2.3 对心肌损伤的保护作用
心肌肌钙蛋白(cTnT)是心脏的特异性抗原,在心肌受损后能快速、持久地释放入血。缺氧家兔心肺复苏后cTnT明显升高,参麦注射液对血清cTnT升高无明显抑制作用,但对心肌组织内cTnT的脱失有明显抑制作用,说明参麦注射液对心肌损伤有一定的保护作用[8]。缺氧可以通过线粒体途径诱发心肌细胞的凋亡,郝氏等[9]研究显示,参麦注射液能减少缺氧后细胞凋亡的发生,其机制与维持线粒体膜电位稳定、抑制caspase酶激活,即抑制凋亡的线粒体途径有关。此前发现参麦注射液可减轻缺血-再灌注引发的损伤,其作用机制可能为增加结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性,抑制诱导型NOS(iNOS)活性,促进NO的合成,进而通过对心肌蛋白S-亚硝基化保护心肌细胞[10]。
1.2.4 预防心肌纤维化作用
丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)的亚家族成员c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38MAPK对心肌肥厚的形成和发展有着重要的调节作用。谭氏等[11]应用腹主动脉缩窄大鼠模型,研究发现模型组p38MAPK、JNK表达明显增强,说明参麦注射液能够逆转心肌重塑,改善心功能。
1.3 对呼吸系统的影响
糖尿病对膈肌结构和功能均有损伤。研究发现,参麦注射液可通过清除自由基,抗脂质过氧化,增加钙内流,明显改善糖尿病大鼠膈肌的功能[12]。慢性间歇性缺氧能够增加上气道肌的疲劳,刘氏等[13]发现,参麦注射液具有显著增强上气道肌收缩力和抵抗疲劳的作用,其机制为参麦注射液可能通过影响脂肪酸合成酶(Fas)、脂肪酸合成酶配体(FasL)基因蛋白的表达和减少膈肌细胞的凋亡,从而对慢性缺氧引起的膈肌疲劳发挥一定的治疗作用。谢氏等[14]通过对大鼠急性肺损伤的实验研究发现,经参麦注射液干预治疗后,肺组织细胞粘附因子-1(ICAM-1)的表达减少,中性粒细胞浸润减少,提示参麦注射液对急性肺损伤的保护可能与抑制ICAM-1的表达有关。
1.4 对炎症综合征和多器官功能失常的保护作用
许多研究揭示,参麦注射液可能通过下调Toll样受体2 (TLR2)、Toll样受体4(TLR4)mRNA表达,以及上调I-κBαmRNA的表达,调节NF-κB信号转导途径,抑制由此引起的炎症反应而对机体细胞起保护作用[15-16]。李氏等[17]通过研究得出,参麦注射液可能是通过影响NOS活性降低
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