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后纵韧带骨化发生机制研究进展_临床医学论文 后纵韧带骨化发生机制研究进展_临床医学论文 【关键词】 后纵韧带骨化 后纵韧带骨化是机体在诸多因素作用下于后纵韧带出现异位骨结构形成。可引起椎管、椎间孔狭窄，压迫脊髓、神经根，临床上出现脊髓损害及神经根刺激症状，即后纵韧带骨化症(ossification of posterior longitudinal ligament，OPLL)。OPLL多发于颈椎，胸椎较少，鲜见于腰椎。本文就近年来后纵韧带骨化发生机制研究进展做一综述。 1 OPLL病理学研究进展 根据骨化灶的形态和范围Opll分为4型：连续型、节段型、混合型和结节型。在颈椎多发于C2～5椎节，以C3、4椎节更为常见［1］，是一种明确起源于后纵韧带内部的膜内或软骨内骨化，其成熟结构是由发育良好的哈佛氏系统组成的板层骨，骨髓结构发育差；不成熟结构常伴有编织骨或在边缘区有纤维软骨细胞增殖的骨化前沿。后纵韧带骨化块和椎体后表面之间是一过渡区，在侧位X线片或CT片上显示为一层薄的非钙化区，组织学上由椎体后方的致密纤维组织、血管组织、纤维软骨细胞和基质组成。当纤维软骨细胞增殖和基质矿化后纤维软骨细胞转变为骨形成细胞。Suo Nakama等［2］通过高倍光镜和电镜观察OPLL患者颈椎黄韧带超微结构，可见这些韧带组织弹性明显降低、内部的微纤维减少、消失，胶原纤维排列紊乱，在韧带细胞内可见质膜消失、细胞核周围的细胞器变性导致吞噬能力减退，在细胞外可见残留较多无法被吞噬的基质小泡。 Takashid等［3］总结了OPLL导致脊髓损伤的主要病理过程：由于后纵韧带块状骨化组织的出现，脊髓受到了由前向后的直接压迫，导致脊髓灰质的压缩变形，进而引起运动、感觉神经细胞损伤、坏死，同时脊髓白质亦因为压迫而出现脱髓鞘改变，尤其是侧索和后索，在这个渐进的慢性病程中，如果压迫损伤加重则可能出现脊髓坏死加重或脊髓软化病变。 2 OPLL相关遗传学研究进展 2.1 核苷酸焦磷酸酶(NAPPS)基因单核苷酸多态性 Isao等［4］研究Opll动物模型TTW(tiptoe walking)大鼠发现，其特异性后纵韧带骨化表型是由于编码核苷酸焦磷酸酶(NAPPS)的基因片段发生无意义突变造成的。核苷酸焦磷酸酶是一种膜糖蛋白，主要作用是抑制组织的钙化和骨矿物质的沉积。Isao对323名OPLL患者的NPPS基因进行检查，发现其NPPS基因至少有10个核苷酸发生突变，其中2个突变与OPLL的发生有统计学意义。进一步研究发现，OPLL患者NPPS基因20号内含子结合部上游第11个核苷酸位点上可见T丢失(P=0.0029)，故他们认为NPPS基因的突变与OPLL的发生密切相关。但Masamichi等［5］对172名OPLL患者和93名正常人进行比较，通过对比两组NPPS基因单核苷酸多态性特征，发现NPPS基因单核苷酸多态性与人类OPLL的发生无明显相关性，只是NPPS等位基因IVS 20-11位点上T丢失与男性患者发生胸椎OPLL骨化有关，而且NPPS等位基因IVS 20-11位点上T丢失的男性OPLL患者发生骨化椎体的数量明显高于无T丢失的患者，故Mssamichi等认为人类NPPS基因型的突变可能只对OPLL的发生发展具有促进作用。 2.2 TGF-β1、TGF3、COL6A1基因 Mitsuhiro等［6］通过一项病例对照研究报道了TGF-β1基因上T869→C的多形性改变与OPLL的发生明显相关，认为TGF-β1基因的这种多态性改变是OPLL发生的高危因素。Taizo等［7］进行了一项病例对照研究(711名散发的OPLL患者和896名正常人)，以验证OPLL发生相关基因如：COLllA2、NPPS、TGF-β1等。在这项研究中发现OPLL患者的35个等位基因存在109个单核苷酸多态性(SNPs)表现，其中只有3个基因的5个单核苷酸多态性表现具有统计学意义(0.05)，其中，TGF3基因的单核苷酸多态性表现与OPLL发生具有显著相关性(P=0.00040)。Tanaka T等［8］发现COL6A1基因具有7个位点具有多态性改变：外显子15(+39)、内含子15(+39)、内含子21(+18)、内含子32(-29)、内含子33(+15)、内含子33(+20)、内含子33(+55)，其中内含子32(-29)单核苷酸多态性与OPLL的发生明显相关。Qingquan Kong等［9］根据OPLL发生相关的COL6A1基因核苷酸多态性位点，对338名汉族人(183名患者和155名对照者，183名患者中包含OPLL 90名、OLF 61名、同时伴有OPLL和OLF 32名)进行分析，发现OPLL患者和OLF患者COL6A1基因的几个基因位点如：启动子(-572)、内含子3