紫杉醇纳米胶束制备、释放与抗肿瘤细胞活性的比较研究.pdfVIP

逗翘鏖笠装拦醛绝鲞膣塞剑备，登越与垣胜擅纯胞适丝鲤丝蕉班究星!!翅 ·3169· 紫杉醇纳米胶束制备、释放与抗肿瘤细胞活性的比较研究 温翔鹰 孙振波 王 纯1 徐效义2 (长春市朝阳区湖西社区卫生服务中心，吉林 长春 130021) (关键词】 紫杉醇；肿瘤；生物材料；纳米技术 [中图分类号】R730．5(文献标识码】A 【文章编号】10t垮-9202(2010)21-3169-02 紫杉醇是一线广谱抗癌药物。本研究采用生物降解高分 孵育56h后加入MTT。继续孵育4h后，弃上清，加入DMSO。 子材料为载体，分别采用物理和化学方法制备载药纳米胶束， 用酶标仪570rim波长上读取吸光度(A值)。紫杉醇为阳性对 比较两者理化性质、释放行为和体外抗肿瘤活性。 性对照，含l％DMSO的PBS为空白对照。 1材料与方法 1．1 材料紫杉醇(纯度大于95％，西安交大保赛生物)。聚2结果与讨论 000)和L广丙交酯2．1 担载紫杉醇纳米胶束的形成高分子药物载体的物理化 乙二醇单甲醚(MPEG，Sigma-Aldrich，分子量5 学性质和它们的生物医学功能紧密相关。由于PLA·PEG双亲 (LA，Purac)以0．晒％辛酸亚锡为催化剂开环聚合制备MPEG- PLA两嵌段聚合物。化学键合紫杉醇胶柬参照文献¨。’合成。 性的特点，即PLA段呈亲油性，PEG段呈亲水性，在选择性溶剂 1．2 制备担载紫杉醇的胶束采用透析方法分别制备物理包 中可以自聚集成为“核硫”结构的胶束，可以使药物分子，尤其 覆和化学键合紫杉醇胶柬。物理包覆胶束：将3mg紫杉醇和 是脂溶性药物以乳液或胶囊等形式包载。疏水的PLA在有机 10 溶剂DMF被透析除去的过程中，由于体系热动力学平衡的改 mgPEG．PLA溶解于5“DMF，置于透析袋中(透析分子量 为3．5kDa)，用二次水透析24h，离心，取上清，冷冻干燥，置 变，自发地聚集成核．壳胶柬，在此过程中，同样疏水的紫杉醇 nll 随着PLA组装成核的成分。亲水性PEG段构成壳，通过空间 4。C保存。化学键合胶束：10PEG—PLA-紫杉醇溶解于5 mg 二甲基甲酰胺(DMF)中，用二次蒸馏水透析。其他操作同前。 位阻效应阻碍药物被血液组分的吸附，使药物能在人体内较长 时间地稳定存在，达到有效控制药物释放的目的。本实验中， 1．3 胶柬粒径和形貌分析物理包覆和化学键合胶束溶液用 物理包覆紫杉醇胶束载药量为16．7％。化学键合紫杉醇中 二次水稀释到适合的浓度，25℃恒温条件下动态激光光散射 PLA与紫杉醇通过共价键结合，在自聚集过程中，PLA一紫杉醇 (DLS)测定胶柬粒径。上述紫杉醇胶束分别滴加在硅片和铜 共同聚集成核，PEG为壳的胶束。其载药量取决于键合的方法 30ESEM 网上，应用场发射扫描电镜(XL FEG，FEI)和透射电 和高分子结构。本实验中，键合紫杉醇胶柬载药量为10％。 镜(JEM-2010，JEOL，日本)观察胶柬形貌。 五2 胶束的形貌和尺寸大小DLS分析胶束在溶液的大小， 1．4 担载紫杉醇胶束的载药量分析分别将lmg上述胶柬 结果表明物理包覆和化学键合胶柬粒径都呈现单一对称分布， ml等体积的乙 冻干样品溶解在6ml二氯甲烷中，然后加入4