苯并菲啶类化合物的合成与生物活性研究.pdfVIP

第30卷第1期 广西师范大学学报：自然科学版 V01．30No．1 2012年3月 Journalof Normal ScienceEdition Mar．2012 Guangxi University：Natural 苯并菲啶类化合物的合成与生物活性研究 聂岳坤1，潘成学1，戴支凯2，苏桂发1 (1．广西师范大学化学化工学院药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室培育基地，广西桂林541004} 2．桂林医学院药理实验中心，广西桂林541001) 摘要：以邻甲基苯腈和芳香醛为原料．在强碱催化下经一步反应直接得到11，12一二氢苯并菲啶类化合物， 产物再跟3芳基一3一氯一2一氧丙酸乙酸甲酯反应得到二氢苯并菲啶骈咪唑环化合物，共合成了8个目标化合 物，并研究了部分目标产物的抗肿瘤活性及与牛胸腺DNA的相互作用。活性研究结果表明：一些化合物对肝 的相互作用。 关键词：苯并菲啶衍生物；抗肿瘤；DNA；咪唑 中图分类号：0629．72；0741文献标识码：A 文章编号：1001—6600(2012)01一0060—07 苯并菲啶类生物碱(benzo[c-]phenanthridine 4个环，其中A环和D环为芳香环， 科和芸香科植物中，其母核结构如图1所示，分子中一般有A、B、C、D B环和C环既可以是芳环也可以是多氢芳环‘¨。大多数苯并菲啶类生物碱具有很好的抗肿瘤活性‘2。51，其 中氯化两面针碱(nitidine 等活性‘引，因此它们的合成及生物活性研究一直受到很多研究小组的关注‘8。1引。 12 I 2 。 Mco 3 O 9 8 ～IeO 图l苯并菲啶类生物碱的母核结构及氯化两面针碱 stucturesof andnitidinechloride Fig．1 benzo[c]phenanthridines 成路线见图2，这是迄今为止报道的构筑苯并菲啶骨架的最简便方法。 Me 2 图2 clement小组的合成方法 route Clement’s Fig．2Synthesisreportedby grou辟 另外，由于咪唑环是一个非常重要的结构单元，能够跟生物体内的很多受体发生作用，也是许多酶和 药物的活性中心功能基，因此是非常重要的优势结构(privileged 收稿日期：20ll—lo-28 自然科学基金创新团队资助项目(2010GxNSFF013001) 万方数据 第1期 聂岳坤等：苯并菲啶类化合物的合成与生物活性研究 61 分子的咪唑杂合物的合成及生物活性进行研究，成为寻找和发现新的活性分子的有效手段‘“。…。 2002年，wang课题组报道了一个具有微管蛋白抑制活性的天然产物combretastatinA一4(cA一4)与 咪唑所形成的一系列cA一4一咪唑杂合物的合成，并对这些杂合物的生物活性进行了研究，发现大部分杂合 个