间质金属蛋白酶与其抑制剂的研究与应用.pdfVIP

cherichiacoil carrfitine geneeno：xting dehydratase[J]．JBacteriol，1994，176(10)：2970—2975 [7]EichlerK，BourgisF，BuchetA，KleherHPandManand—BerthelotMA．Molecular characterizationofthecai。Deronl㈨es— carnitinemetabolisminEschefichia saryfor coli[Jj．MolMicrobiol，1994，13(5)：775—786． 【8JEichlerK，BuchetA，BourgisF．KleberHP coli re— r谢on hted locamitine Basic 227， metabolism[J]．J Microbiol，1995，35(4)：217 [9]蒋建雄，段世伟，张惠展．大肠杆菌caiDE基因的克隆表达…，微生物学报，1999。2：51—5。 [1 138—142。 Sambrcok E 111J J，Hritsch F，ManiatisT．Molecular(、10ning：A LabortoryManual[M]，2rided。NewYork：Cold LaboratoryPress，1989 [12]张龙翔，张庭芳，李令嫒主编生化实验方法和技术[M]，第二版，北京：高等教育出版社，1996，137—138。 【13J andPaetzke—BunnerFreeand∞tedied Wie／and0一H，DeafelT J eamltine[J]inMeth(xls 8，3rd edn．(BergmeyerHU．Ed)．VerlagChernie，Weinheim(Federal 【14】Elssner．T；Hermig，L；Frauendorf，H；Haferburg，D；Kleber，HPIsolation，identification。and synthesisof and tainyl—CoA crotonobetainyl—CoA，compoundsinvolvedin 2(1t)0，39(35)： 10761—10769． 间质金属蛋白酶及其抑制剂的研究及应用 严惠敏，李莹，周昕元 (上海医药工业研究院生物制药部．上海200040) 间质金属蛋白酶(Matrix 酶，是一类分泌型的膜——结合锌的肽链内切酶。它们在中性pH中起作用，能协同降解几乎所有胞外间质 中的大分子，包括胶原蛋白、蛋白多糖、纤维结合素，它们有3个主要成员：①胶原酶：它能特异裂解间质胶原 蛋白；②明胶酶：能降解其它类型的胶原蛋自，并同胶原酶协同作用降解变性胶原；③基底膜水解酶：它能降 解基底膜胶原以及蛋白多糖和间质糖蛋白。除此之外，还有一些酶如：间质水解酶、金属蛋白酶以及最近克 隆的膜结合金属蛋白酶。它们对人体的正常生理活动具有重要意义，过多或相反都会引起疾病的产生。而 ff3x}间质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制剂及其相互关系的研究的不断深入，它们的作用机理也会越来越 清晰，给我们带来新的治疗疾病的方法与药物。 1间质金属蛋白酶的研究及应用 由于间质金属蛋白酶特别是其中的胶原蛋白水解酶在结缔组织的更新中起着主要的作用，因此它们的 减少可能会引起一些组织的增生和纤维化。胶原蛋白是这些增生组织的主要蛋白质之一，而金属蛋白酶能 专一水解体内几乎所有的胶原蛋白，对