诱导APOBEC蛋白%3aIFN-α抗HBV新机制地研究.pdfVIP

童一贵翱 l培叠●●4-1zt^-t●寻t术●薯 2006．8．17-20 诱导APOBEC蛋白；IFN-a抗HBV新机制的研究 杭州市第六人民医院 陈公荚综速 浙江大学传泉病研究所 王信子审校 DNA脱胺基t新发现人类抗病毒机铝 人们早就发现在人类免疫缺陷病毒的基因组结构中存在vif(viralinfectivityfactor)基因， 负责编码一个食有192氨基酸。分子量大约23KD的vif蛋白。然而vif蛋白的功能并不清楚。 只是发现HIV的vif缺失抹(△vif)．在人T淋巴瘤细胞系(CEM)中生长，产生无感染性病毒； 细胞，后者称为允许(permissive)细胞．△vif在非允许细胞中不能产生有感染性的病毒，提示 在非允许细胞中可能编码一种园子抑制感染性病毒的产生．而允许细胞则不含有该因子．Sheehy 等利用差减杂交的方法，发现了这一因子，命名为CEMl5。在所有检测的非允许细胞中都表达 CEMl5。而允许细胞中很少或没有。而且，外源表达CEMl5可以使允许细胞转变为非允许细胞。 这些结果显示．CEMl5就是Avif在非允许细胞中不能产生有感染性病毒因子的主要因子，而 mRNA酶催化多 CEMl5的作用可以被vif蛋白抵消。进～步的研究发现．CEMl5与载脂蛋白B B enzyme-catalytic 肽l(apoliproproteinmRNAediting 性。实际上，CEMl5就是载脂蛋蛊B 与APOBECl属同一家族，同样属于RNA编辑酶，具有脱胺酶活性，可把胞嘧啶脱氨基变为尿 嘧啶。而这种富舍C-U突变的逆转录病毒基因组往往是不稳定或只能编码无感染性的病毒Il删。 的部分成员与宿主细胞防御逆转录病毒有关。 垃豆云竖：适鲞生壹：生趁佳查量塑蕴直塑蕴鼗蕴霆主鋈逝毖盛毂握芷自蛊：抵鲤处良曲圄 直鱼瘴：=直鎏壹越重援：固蕴鱼毽丕筮固直盟菰疆耋筮王=直嫠偃蕉拉圃：缱Q蛰；鱼垒煎蕉疆：： 丝曩=丕到曲显羼：丕甄闺盟I厶佳堑抗痘耋扭剑：屋丞工=蝗厶差丝敖趁直筮丑啦画盎：照起工 莸曲班究垫直。 新型抗病毒因子APoBEc3G 装入病毒粒子．该病毒粒子感染新的细胞，进入下一复制周期过程中。APOBEC3G被释放出来， DNA)， 将胞嘧啶(C)脱氨基转变为鸟嘧啶(U)．这种C-U的转变，导致如下三种可能：(1)逆转录过程中， RNase 无嘌呤嘧啶的位点(AP位点)，进而激活核酸内切酶．将其降解；(2)含有尿嘧啶的负链eDNA在合 成正链时受到阻碍；(3)如果逆转录过程述过了上述机制，合成了富有尿赌啶的双链DNA，则启动 TAG、TAA或TGA终止密码．所以G-A超突变，有时可以引起终止密码的引入，使病毒丧失活性； 即使没有引入终止密码，也会改变氨基醴组成．可能使病毒不能执行正常功能． HBV的逆转录生活周期 夤讨青一 ●15t●●,t94曩-t●I●丰似 2006．8．i／-20 乙型肝炎病毒的感染．不仅可以引起急、慢性肝炎，而且还与肝硬化、肝细胞肝癌的发生发展密 板．当病毒的RNA合成以后．3．5Kb的前基因组RNA在来成熟的核心内进行逆转录．合成HBVDNA 第一条链，即HBVDNA负链．在HBVDNA的负链合成及前基因组RNA潲解完成后，HBVDNA 的正链合成也开始。HBVDNA病毒的复制过程与HIV-I的生命复制周期极为相似，均需要一个逆转 录过程。 APOBEC3G的HBV抑嗣作用 等唧探索了APOBEC3G对HBV复制的抑制作用。 mⅪBEc3G的存在与否，不影响表面抗原的水平。但随著APOBEC3G载体的共转染，包装到病毒颗 粒内新合成HBV KNA包装入病毒颗粒和诱导HBV基因组G．A突变双重机制‘”1。 非溶细胞抗HBV作用与APOBEC3G 机体激发的HBV特异型细胞免疫反应可}l起搭细胞抗HBV作用。其结果是：杀灭病毒的同对， 细胞也崩解坏死．而坏死释放