探讨分子靶向药物Gefitinib临床合理应用地研究.pdfVIP

2006’亚太地区肿瘤生物学和医学会议 肺癌分成生存率完全不同的两组，预后差的一组，其5年生存率相当于IIB／III期，预测的正确性达90％， 高危组患者进行辅助化疗的价值【4]。 可以看出，肺癌的个体化治疗，已慢慢走出实验室，迅速进入转化研究阶段，其重要标志，就是依据 基因组学或蛋白组学的临床研究的实施【6】。可以预期，在未来的5年，个体化治疗将引发癌症治疗史上影 响最为深远的革命。 探讨分子靶向药物Gefitinib临床合理应用的研究 徐建明，宋三泰(军事医学科学院307医院北京100039) 最佳模式进行了探讨。 the of ResearchClinicReasonable ofMolecular Discussing Application Gefitinib TargetedDrug JianmingXu，Santai Song No．307 of to of Medical HospitalPLA，AffiliatedAcademyMilitary Sciences，Beijing100039，China Abstract：Gefitinibisa selective kinaseinhibitorof factor tyrosine epidermalgrowth becomesoneofthehot of ofNSCLCbecauseofits mechanismofeffectandless pointstargetedtherapy special ofside—effect．Inthis author themechanismofGefitinibin article，theexpounds combinationwithdifferent chemicalandthebestmodeofGefitinibincombinationwith drugs chemotherapy． 表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂是新近出现的、对实体肿瘤确有疗效的靶向治疗药 制酪氨酸的活性。从而影响细胞的增殖和分化。 近年来的基础与临床研究表明，Gefitinib治疗肿瘤的疗效确切，但是该类药物对肿瘤仅起抑制而非杀 灭作用，单药的临床有效率仅10％～30％左右。因此人们希望通过与化疗的联合，来进一步提高抗瘤效应。 155 2006’亚太地区肿瘤生物学和医学会议 临床研究表明，Gefitinib与不同作用机制的化疗药物联合，并不能提高抗瘤效应。由于分子靶向药物的作 用方式与传统的化疗药物完全不同，与化疗联合是否能达到协同或相加的作用，其联合作用的机制、最佳 效应及最适宜的方案，理应在临床试验前进行系统的研究，加以确定。EGFR高表达的肿瘤对化疗相对敏 感，而肿瘤对化疗的抗药，则认为与其生长信号的降低有关。如果靶向治疗同时或先于化疗给予，就可能 降低化疗的效果。相反，如果先期给予多周期化疗的诱导，则可能进一步提高EGFR的表达水平，使后续 靶向药物的靶向性更强。因此，如何合理安排靶向治疗和化疗，最大限度地发挥它们的作用，是临床亟待 解决的问题。 药物联合的机制进行了探讨，系统研究了靶向药物Gefidnib、化疗药物以及不同的联合方案，对抗瘤效应、 化疗药物对大肠癌的联合效应均是方案依赖性的。首次提出Gefitinib与化疗药物的联合效应，存在最佳给 导凋亡，更大的作用在于能维持化疗诱导的凋亡。进一步的研究发现，这种作用的基础是，Gefitinib能维 持化疗药物的细胞内浓度，并调节EGFR的表型活性及其下游分子表达。虽然我们历来遵循晚期肿瘤化疗 时应当是“效不更方，无效必改”的原则，但是我们在明确Gefitinib与化疗联合的分子机理的基础上，提 用这种序贯给药模式，有可能持续抑制肿瘤的生长。骤然停用化疗的好处在于：(1)停止化疗毒