硝酸益康唑脂质体凝胶剂皮肤渗透性地研究.pdfVIP

硝酸益康唑脂质体凝胶剂皮肤渗透性的研究 吴翠栓邓意辉吴涛贾士聪 郑俊民 (北京双鹤药业双鹤研究院沈阳药科大学药学系，) 摘要：目的体外考察影响硝酸益康唑脂质体凝胶剂皮肤渗透性的因素，体内比较脂质体凝胶剂和市 售软膏的皮肤滞留量和滞留时间。方法用立式扩散池考察磷脂种类、溶液PH值、脂质体粒径大小、 乙醇含量和基质对硝酸益康唑皮肤渗透性的影响，用大鼠背部皮肤考察r用药三天后药物的滞留量 和滞留时间。结果溶液的PH值、乙醇的含最、磷脂种类和基质种类以及脂质体的双分子层对药物在 表皮和真皮中的含量有显著性影响：用药三天后脂质体凝胶荆表皮和真皮中的是大药物浓度为l，265 ug／mg：在消除过程中表皮中药物的AUC “g／mg和0．105pg／mg，而市售软膏为o．137ug／mg和0．020 f，*#☆为1．30。结论脂质体凝胶剂适合 №m镕*＆M／AUCm*#f为4．87，而真皮中药物的AUCM**腔刺／AUC 于病灶在表皮的真菌感染。 关键词硝酸益康唑脂质体商效液相色谱 前文“3我们研究了硝酸益康唑脂质体凝胶荆包封率、药物分布状态和体外释药性等化性质，但皮 肤用脂质体除能增加药物的分散度，提高药物的释放速度外，还与脂质体能与皮肤相互作用有关 …3…。因此，我们用大鼠皮肤考察了磷脂种类、溶液PH值、脂质体粒干圣大小、乙醇含量和基质对用 药24小时后药物在皮肤中滞留量的影响，并用大鼠为实验动物比较了脂质体凝胶剂和市售软膏用药 24小时后表皮和真皮的药物量和滞留时间。 1材料与方法 1．1药品和试剂 大豆磷脂(沈阳药科大学)；胆固醇(进口分装)；聚7,-醇400(上海川沙南化工，一)：羟丙基甲瑟纤维 素5600(山东瑞褰精细化工厂)：低取代羟丙基纤维素(辽宁营口精细化l：厂)；甲基纤维系(辽‘卜精细 化工厂)：羧甲基纤维素钠(辽宁营口精细化工厂) 1．2仪器 式扩散池(沈阳玻璃仪器厂)：恒温磁力搅j芈器(浙江乐城电器J_) 1．3动物 大鼠(昆明种。180-2209，沈阳药科大学提供) 2实验方法 2．1体外皮肤渗透性实验； 断头处死健康大鼠，剃去腹部皮肤的鼠毛，剥离皮肤，安装在立式扩敞池上，L药1．Og，『}；|20％PEG 做接受液．在32-4-1．OC环境下进行扩散实验．24小时后，取F皮肤。 2．2体内皮肤渗透性： 组分别均匀敷涂脂质体凝胶剂和市售软膏lg，用塑料布密封，橡皮膏同定。在时间为8、24、32、48、 观察两组大鼠用药部位的皮肤。在最后一次用药1．5小时后，除 56和72小时换药，共给药7次， 去皮肤上的药物．分别在1．5、6、12、24小时分别断头处死脂质体组和软膏组大鼠三只，剥离皮肤。 2．3皮肤表皮和真皮的分离和药物含量的测定。。“ 将皮肤用生理盐水冲洗三次，放在60C的玻璃板上，_iJIj热1分钟，取下皮肤，用刀片刮三次， -249- 0．45u 液0．5ml，用lml的乙腈沉淀蛋白，涡旋10rainm的微孔滤膜过滤，进行高效液相测定(液相 条件：流动相甲醇：醋酸缓冲盐(3：1，pH=4．5) 样量20u1)；表皮样品液直接测定。 3结果和讨论 3．1表皮和真皮中药物测定方法的验证 高效液相色谱图如下： the肝Lc ofEconazole 色谱图Fig．1 chromatogram nitrate(a)、blank substance dermis+Econazolenitrate(e)dissolved epidermis+Econazole(c)、dermiS(d)and solution 表皮和真皮中药物回收率分别为93．4±4．1％和98．8±2．8％，由此可见此方法可以用于表皮和真皮 中药物含量的测定。 3．2体外皮肤渗透性 3