造血干细胞工程(胚胎干细胞→造血干细胞→血细胞)——一个新兴的研究和应用领域.pdfVIP

造血干细胞工程(胚胎干细胞一造血干细胞斗血细胞) ——一个新兴的研究与应用领域 裴雪涛 军事医学科学院输血医学研究所 【作者简介】装雪涛博士 军事医学科学院输血医学研究所副所长、教授、博士生导 师。现担任中国实验血液学会副主任委员兼秘书长、全军血液学专业委员会副主任 委员、中国医药生物技术协会血液生物技术专业委员会副秘书长、国际辐射病理学会 (L堰)理事、中国实验血液学杂志》副主编、InternationalJournal ofHematology等 杂志编委。主要从事造血干细胞工程的基础研究与临床应用、造血调控、造血干细胞 移植、细胞治疗与基因治疗等研究。在国内外学术杂志发表论著100余篇。1998年 获得国家杰出青年科学基金资助。 干细胞具有自我更新能力和高度增殖以及多向分化的潜能，各种功能细胞的生成及其调 控依赖于各种微环境、细胞生长因子、基质细胞、细胞外基质等多种因素的相互作用与平衡，并 涉及细胞的增殖、分化、发育、成熟、迁移、定居、衰老、凋亡、癌变等生命科学中的许多基本问题 和研究热点。 stem stem 胚胎干细胞(embryonic cell， cell，ES细胞)也可被称为多能干细胞(pluripotent PSC)，是胚胎或原始生殖细胞经体外抑制分化培养后筛选出的具有发育全能性的细胞。其可 以定向诱导分化为几乎所有种类的细胞，甚至形成复杂的组织和器官，其建系、体外扩增、定向 诱导分化、调控机制、细胞性能、组织重构等方面的研究将在未来的人体发育、基因功能、药物 开发、细胞治疗和组织器官替代治疗中发挥重要作用，并成为组织器官移植的新资源。 stemcell，HSC)在一定程度上也具有自我更新能力和多向分化 造血干细胞(hematopoietic 潜能。利用细胞表面的分化抗原及免疫磁珠、流式细胞术等可以分离纯化出造血干／祖细胞． 利用其高度的增殖能力和多向分化的潜能，通过细胞工程技术，在体外模拟或部分模拟体内的 造血过程(包括基质细胞的支持和造血生长因子的调控等)，对分离纯化的造血干／祖细胞进行 体外扩增、定向诱导分化、功能激活与调控、目的基因转染等，从而在短时间内大量扩增早期造 血祖细胞及各阶段的造血前体细胞，以及定向诱导扩增大量的红细胞、粒／巨噬细胞、巨核细胞 ／曲td,板、树突状细胞、NK细胞、T屈淋巴细胞等功能血细胞和免疫活性细胞，并可对部分细 胞的功能进行激活和调控，对缺陷性基因进行靶向性转染，最终将造血细胞治疗更广泛和有效 地应用于干细胞移植、生物免疫治疗、输血、细胞治疗和基因治疗等领域。 1人类胚胎干细胞研究的意义 人ES细胞研究有几大重要领域值得关注。③ES系统已经成为基因功能研究的有效手 ～28— 段。关于鼠，目前的热点是根据同源重组的原理利用基因打靶技术实现小鼠基因组内指定基 offunction”和失“lossof 因的失活。基因的功能得“gain function”的研究已经非常普遍。因此 借助于ES细胞体系，可以破译人体中重要基因的功能。②ES细胞系建立后。可从最根本上 揭示入及动物发育过程中的决定基因。ES细胞系的体外可操作性，使胚胎发育及组织生长等 一系列调节事件有了得以阐明的机会。这个方向主要倾向于分离鉴定新的前体细胞和有重要 医学价值的基因。③Es细胞可作为评价新药及化学产品的毒性及效能的检测系统。ES细胞 系具有组织、细胞的广谱性，它发展为胚体后的生物系统，可模拟体内细胞与组织间复杂的相 互作用，这在药物和农用化学品工业上有广泛的用途，可减少动物检测，降低成本，有重要的商 业价值。④ES细胞最引人注目之处在于它有重要的临床意义，即ES细胞有可能成为今后细 胞替代疗法和组织器官移植的最佳来源。ES细胞作为个体发育之初的原