高纯度穿琥宁冻干粉针的动物急性毒性的研究.pdfVIP

高纯度穿琥宁冻干粉针的动物急性毒性研究 赵晴1．张玉’，马丽娜’，张立华二，邢拥军‘，张中军。，申明华 1 t 1南l：I|普球粜用化’#制药厂：2河南省南阳市鹾约r业研究所473053 摘要： 目的提高穿琥宁冻干粉针质量方法采用“高纯度穿琥宁生产工艺”专利技术生产穿琥宁冻 干粉针并与其它厂家同类产品进行动物急性毒性试验比较、结果专利技术生产的注射用穿琥宁LD。明 大大降低注射用穿琥宁产品的毒性．提高临床安全性 火键词：高纯度穿琥宁：．2-性毒性：研究 注射用穿琥宁是采_l}j爵床科植物穿心莲提取物——穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐而制成的脱水穿心 莲l～酯琥珀酸半酯单钾盐，JJ}l入pH调节剂、碳酸氢钠等药用辅料经冷冻干燥而制成的供肌肉注射或静脉 滴注J1j的无菌冻下粉针．Jl{于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染等。穿心莲性寒、味蕾，能清热解毒、消 炎止痛，可片j于急性细菌性痢疾、急性胃肠炎、扁桃体炎、咽喉炎等…’。我国科研工作者于70年代初对 穿心莲提ffZ物024k进行r深入研究，结果表明，有效成份为其一二萜类内酯化合物。，因二萜类内§％化合物均 难溶于水．无法满足临床需要．通过在内酯结构中引入不同的亲水基团，增力¨内酯的水溶性，目前已制成 r多种穿心莲『～酯针剂，穿琥宁即是抗炎解热作刖最强者…，目前在临床上已得到广泛应JLI{，1992年被吲 家中医药管珲局批准为全陋『中医院急诊科(室)首批必备中药之一． 我们通过-It：．q11冬l书馆对近五年在医药刊物发震的有关穿琥宁86篇论文进行分析．在24篇报道不良反应 的文章中．除一篇只写“使用穿琥宁”外．其余23篇所报道的全部是水针剂。研究认为：穿琥宁水针剂不 稳定，存垒温条件下柯效期为30．5天，因穿琥宁为一个二萜类内酯化合物．而且分子·中有一共轭双键，闪而 化学活性．0，易发生水解反应和氧化反应“，生产中还要进行高温灭菌，又促进r分胄烊反应。纯穿琥宁水}{：} 液微黄略}硅绿色，但嘲内市场上穿琥宁水针剂的色泽深，有的甚至变成，黄色或棕黄色。穿琥宁水针剂的毒 剐反应主要为婴幼儿泄泻．发生率为22％”；个*q有白细胞锐减、过敏性休克、药疹，抽搐、瘙痒、高热、 寒颤、呼吸l髑堆、紫癜等’．． 为r提高穿琥宁冻下粉针的质量，本试验研究了“高纯度穿琥宁生产工艺”专利技术““应用于该产品 生产并与其它厂家I叫类产品进行的动物急性毒tt-：试验情况， l叶三产l：艺 1．I仪器 LGJ5型冷冻干燥机；西林瓶洗、烘、灌联动生产线。 1．2药舳+j试荆 穿琥’j2(注射级．成都天台山制药有限公司)：碳酸氢钠(注射级．上海虹光化工厂)；右旋糖酐40 (注射级，漯河华颖药业有限公司)；活性炭(针抖{，上海活性炭厂)；灭菌注射崩水(本厂生产)；乙醇 (药川．瀚阳天冠集团酒精厂)：盐酸、氢氧化钠均为分析纯试荆 1．3生广：l：艺(“高纯度穿琥宁生产』二艺”々利技术) 1．3．1在无菌室(玎级)配料问内，将穿琥宁(原料药)溶于50％乙醇，加o．5％一1％活性 空，t中而带进的热源物质，充分网流，使色泽下降两个色级，用分子量截留值5000的超滤膜进行超滤． 将分了量5000以上的大分子植物蛋白截留下来，超滤液经重结晶后．}}j无热原注射片J水淋洗、滤下．进入 配料I：序 作着简介：赵睛．男．工程蛳 3000mL，混合均纠．调pH至7．3±0．1。取半成品检验．定装量，除菌过滤后，冻干。封u即得。 2急悄j麻性试验 根据㈣家药品监督管理局《化学药品和治疗_}}j生物制品研究指导原则》”。中化学药品单次给药的毒性 研究(即急性毒性试验)指导原则，对注射用穿琥宁进行了急性毒性试验，观察受试药物一次给予动物后 所J“生的急惟毒忭反应和死亡情况。 2．I试验样品 徽黄色冻_l=块状物。临用前以氯化钠注射液稀释至所需浓度)；②注射片j穿琥宁(我厂受黑龙江某制药公 一J委托肌I：生产的200101 163批，规格：O．29，微黄色冻干块状物。临用前以氯化钠注射液稀释至所需浓 状物、，II缶)tt前以氯化钠注射液稀释至所需浓度)。 2．2 试验动物 昆明种小鼠，购自河南省实验动物中心，合格证号：医动宇第99012号。动物饲料购自河南省实验动 物中心．为标准颗粒饲料 2．3试验方法与结果 2：{1试验方法