瘤体内注射-%2732-磷-玻璃微球对裸鼠人肝癌移植瘤的抗癌效应的研究.pdfVIP

瘤体内注射32磷一玻璃微球 对裸鼠人肝癌移植瘤的抗癌效应研究 铁道部北京铁路总医院童冠圣刘璐刘龙王宇黄鹰 【摘要】目的研究瘤体内注射”P-GMS)对裸鼠人肝癌移植瘤的抗癌作用。方法：52只Balb／c 放射性”P-GMS或不予处理。动态观察治疗组和对照组裸鼠的肿瘤生长状况，在3d一28d内 分批处死，取瘤体及其邻近组织进行光镜和电镜观察。结果t与对照组相比，14d治疗组抑瘤率 为l830Gy～3660Gy时，瘤细胞大多损伤坏死，并出现分化较好的瘤细胞。吸收剂量为366Gy 或更低时．仍残存有增殖活跃的瘤细胞。瘤体内注射”P—GMS3d即可发生明确抗癌作用。结 论，瘤体内注射1830Gy～3660Gy的”P．GMS，可对人肝癌移植瘤产生最佳抗癌效应。对邻近 组织无辐射损伤。 } 0引言 使用微体为载体治疗肿瘤的研究近10余年有了较大发展，如将抗癌药物结合于明胶微 球、脂质体等，可在癌组织局部缓慢释放“’。将放射性核素(np或”Y)标记玻璃微球，得到新型 的放射性微球制荆，通过区域给药可在局部形成无毒不降解的微小放射源，本文通过对裸鼠人 肝细胞癌移植瘤模越瘤体内注射。2碑一玻璃微球(”P-GMS)，观察其抗癌效应，探讨”P—GMS间 质内注射对肿瘤杀伤的剂量范宙、时间效应及对邻近组织的影响，为临床应用提供参考依据。 I材料和方法 1．I药物和吸收剂量估算”P-GMS由中国核动力研究设计院提供“’。使用前将其与50％ 公式o D(cGy)=20A(MBq)·m(kg)“估算。 X107瘤 1．z肿瘤模蛩建立与实验将人肝癌H—cs皿系细胞株”’o．Imi～0．2ml(含1 海实验动物中心引进)背部皮下，分别以剪耳或断尾做标记t置超净生物台中无菌饲养。实验中 分批断颈椎处死，分离肿瘤组织，取肉眼下无软化的组织块甩4％戊二醛固定或10％福尔马林 固定，切片染色后进行电镜和光镜检查。 体中心注入”P。GMS。对照组注入相同质量的非放射性“P—GMS。注药后观察肿瘤生长情况， 测量瘤体轴径和两个不同几何位置的放射性计数率(ZC一201型放射性表面测量仪配指型探 头)，给药后第14天(约nP一个物理半裹期)处死，取瘤体称重。根据实测瘤体吸收剂量分5个 不同剂量组和对照组(n=8)。计算抑瘤率(处死时)=(对照组瘤体质量一治疗组瘤体质量)／对 照组瘤体质量×100％。 实验2荷瘤裸鼠12只，治疗组与对照组按瘤体大小相近配对，治疗组视瘤体大小不等每间 ·19· 期处死。瘤体处理同实验1。其中治疗组和对照组各1只鼠分别于第19天和第22天自然死 亡，外观与存活鼠无异样。 1．3统计方法实验1不同剂量组的瘤体质量均数进行方差分析，当差异有统计学意义时， 进一步进行两两比较(Student—Newman—Keuls法，SNK)。 2结果 2．1 巨检实验1和实验2对照组表现一致，瘤体增长迅速，由背部右侧注射点漫延生长至 对侧，遍及整个臀背部，呈结节状或分叶状，轴径2．3cm～4．0cm。表皮透红变薄，无溃破，触摸 质地硬实。切开表皮，瘸体表面血管丰富，出血明显，瘤体切面呈粉红色、致密，血管较丰富，部 分中心呈小灶性液化坏死。治疗组瘤体的生长明显受到抑制。瘤体注射”P—GMS后5天瘤体 开始溃破、出血或发生淤血、液化、囊性变。此后瘤体轴径增大与上述变化有关，与对照组瘤体 生长有质的区别。实验1给药后14天，I、I组瘤体萎缩、结痴或囊性变，切面呈豆渣样，无血 供：l～V组瘤体多数溃破出血或液化囊性变，瘤体切面星灰白色，血管稀少。实验2移植瘤组 织切面呈灰白色，局灶性液化坏死，给药后3天即出现上述表现。 2．2统计分析不同吸收剂量组荷瘤裸鼠瘤体质量方差、SNK分析及抑瘤率(14d)见表1I 抑瘤率与时间关系见表2。 2．3光镜对照组瘤细胞梁索状排列紧密，核大、核仁明显，可检出双核、巨核瘤细胞。核分裂 像多见。血窦丰富．瘤细胞间可见浓缩胆汁，部分瘤组织有脂及性或散在点状坏死(5％)I治疗 组病理变化随nP-GMS活度不同有明显差别。I、I组瘤细胞排列松散呈大片凝固性坏死 (80％)，细胞核面缩，I组瘤细胞排列松散， 表1不同吸收剂量组裸鼠瘤体质量(g)方差、SNK分析及抑瘤率(14d) ①不同剂量