土震素B类似物的合成的研究.pdfVIP

(6)致造血系统疾病：有白细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、单纯性红细胞再生障碍性贫 血等。 Hz受体拮抗剂所致的不良反应一般经停药或对症治疗后可恢复正常，应注意防治一些长期用药后 发生的不良反应如脱发、乳房增大、性功能下降、血象改变、肝肾功能损害等，避免给患者带来不良 后果。另外，溃疡性疾病患者购药自疗倾向性较强，且需长期用药，故临床医师、药师在患者诊疗时 也应加以说明、提示。 5总结 H。受体拮抗剂的发展已有近40年的历史，在临床得到越来越广泛的应用，并不断有新品种上市。 临床表明，H。受体拮抗剂抑制胃酸分泌作用的强度差异较大。副作用也有差异，疗效略有不同，但并 无临床意义上差异。 由于疗效可靠和不良反应发生率较低，Hz受体拮抗剂已成为治疗胃酸过多、活动性胃炎和胃及十 二指肠溃疡的首选药，1999年颁布的《国家非处方药目录(第1批)》收载了西咪替丁、雷尼替丁和 法莫替丁，作为自我医疗中对抗胃反酸的药物。Hz受体拮抗剂的确切疗效将使其在相当长的时间内仍 将是治疗溃疡的主导药之一。 土震素B类似物的合成研究 敖雷蒋翔锐赵昱 (浙江大学药学院中药与天然药物研究室，浙江杭州310031) 摘要：目的研究土震素B结构类似物(D／E环)的合成方法。方法以乙酰黯酸乙酯为起始物，经6 步反应制得与土震素B的D／E环类似的结构(D环饱和)，并再经1步反应在四位羟基引入不同取代 在进一步测定。 关键词：土震素B；类似物；乙酰胆碱酯酶抑制剂；合成 随着世界进入老龄化社会，目前在老年人群中旱老性痴呆(Aezhei№r’S 脏病、恶性肿瘤和中风成为第四大致死疾病“。，因此，研究防治老年痴呆药物乃是当前医药界的紧迫 课题。国内外临床研究表明，胆碱酶酶抑制列是治疗尬的首选药物。台湾大学Ling等于1979年从土麴 菌(Aspergil]us B)””， muFa等又从PenicJllium 化合物一土震素B(Territrem sp．F0—4259的培养液中分离得到 对AChE同样有选择性抑制活性的物质ArisugacinsA和B(见图1)…，它的结构类似已知化合物土震 nmol·L～。 A和B是已知的自然界存在的体内作用最强的AChE抑制剂。其I％为1．26 素B。Arisugacins 所以土震素B及其类似物对AChE的抑制活性引起了药物化学工作者及合成化学科学家的兴趣。 ％ O 凡翁 ％ Oi D、_。 TerdtmmB RI=R2=R3=Oae TerdtremA RI=R3=OMe，R2=OH A Arb嘲∞Ine 、m蚓．荫 RI=R2．--OMe，R3=H AdsugacineB A，， RI=R3=H．R2=OMe 图1 自然存在有效的AChE抑制剂，土震素B及其类似物 ．414． 1 AChE Fig Naturallyoccurringpotent inhibitors，TerritremBandits analogues 国外可见少量土震素B及其类似物的全合成报道，都是复杂的多步反应1”。，国内赵昱等曾经报道 制各土震素B的类似物