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华法林初始治疗期国际标准化比值影响因素研究 朱怀军，徐航，张海霞，方芸，葛卫红 南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京210008 摘要：目的：从基因型、剂量、给药前国际标准化比值 （internationalnormalized ratio ，INR）、患者特征及合并用药角度，研究瓣膜置换患者华法林初始治疗一 周内给药后INR值的影响因素。方法：入选瓣膜置换术患者210例。通过临床 抗凝药师建立的抗凝药历提取患者基本信息、华法林每日剂量、INR值以及合并 用药情况。以PCR-RFLP方法检测CYP2C9*3和 VKORC1C-1639T基因型。采 用混合多元线性模型法，以给药后INR值为因变量，基因型、给药剂量、给药 前INR及合并用药等为自变量，以赤池信息量准则比较各模型筛选自变量。根 据模型结果分析影响国际标准化比值的因素。结果：建立的最终模型自变量包括 给药前INR值、当日剂量、服药时间（第几天）、CYP2C9和VKORC1基因型、 年龄、性别、体重，以及合并用药，包括胺碘酮、吗啡、白蛋白、头孢美唑、头 孢呋辛。模型平均误差为-0.019、平均绝对误差为0.185，均方根误差为0.293， 2 R=68.99%。其中CYP2C9基因型与胺碘酮存在交互作用，野生型患者