聚磷腈在生物医用材料领域的应用进展.pdfVIP

聚磷腈在生物医用材料领域的应用进展1 王洪霞，高长有 浙江大学高分子科学与工程学系,杭州（310027 ） E-mail: cygao@ 摘要：聚磷腈是一类新型的有机金属聚合物，降解产物通常为无毒副作用的磷酸盐、氨和相 应的侧基。改变侧基的组成和结构可有效调节聚合物的降解速率，因此在生物医用材料领域 有广泛的应用前景。本文主要介绍了聚磷腈在药物释放、组织工程中的应用进展情况。 关键词：聚磷腈，生物医用，药物释放，组织工程 中图分类号：O633 生物医用材料通常是指直接与生理系统接触并发生相互作用，能对细胞、组织和器官 进行诊断治疗、替换修复和诱导再生的一类天然或人工合成的特殊功能材料[1] 。按照材料的 组成和性质，生物医用材料包括生物医用金属材料、生物医用陶瓷材料、生物医用高分子材 料和生物医用复合材料以及生物医用衍生材料[2] 。其中生物医用高分子材料的物化性能与金 属材料和陶瓷材料相比与人体组织更接近，因此是近年来生物医用材料领域的研究热点。作 为生物材料的聚合物应当至少具备以下特点：（1）生物功能性，即有特定的使用场合与目 的；（2 ）良好生物相容性，即必须与生理系统融洽相处；（3 ）适当的降解速率，降解产物 [3] 无毒或低毒，且能够被正常代谢出体外 。 聚磷腈（polyphosphazenes ）材料能够较好地满足这几方面要求。其主链由磷和氮原子 交替组成，属有机金属聚合物。通常是采用六氯环三磷腈开环聚合形成一个活泼的中间体聚 二氯磷腈，然后与含胺基、烷氧基、羟基的化合物进行置换反应，得到稳定的高分子量聚合 物。材料的性能随着取代基的不同会表现出广泛的差异性[4] 。用作生物医用材料是近二十年 来聚磷腈研究的一个重要方向。从材料的最终用途来分，主要包括药物控制释放载体和组织 工程材料。 1．药物控制释放载体 可生物降解聚磷腈的降解研究清楚地表明，通过改变取代基团可充分调节聚磷腈的降解 速率，且多数聚磷腈的降解产物是无毒的。因此聚磷腈可作为小分子和大分子药物控制释放 的载体。 1.1 聚磷腈前药 聚磷腈作为药物控制释放的载体比其他药物载体理想。首先，聚磷腈的前体聚二氯磷腈 具有高度的反应活性，允许广泛的具有药物活性的取代基接入。其次，这种载体的生物降解 [3] 速率可以通过改变取代基种类来控制 。 Allcock[5-6]小组较早致力于聚磷腈作为药物控制释放载体的研究。他们最初直接把生物 活性药物接在聚磷腈骨架上再通过水解释放出来。利用甾体药物的羟基钠盐将药物如脱氧雌 激素酮、雌激素酮等键合在聚磷腈的骨架上，通过芳氧基将甾体药物和磷相连会得到水解稳 定的聚磷腈前药。反之，采用烷氧基键接会得到易水解的聚合物前药。类似的，将局部麻醉 剂如普鲁卡因、苯唑卡因、p-氨基安息香酸丁酯等通过直接氨解键合在聚磷腈骨架上。体外 [7] 释放实验表明，普鲁卡因取代度高的聚磷腈在pH=7缓冲液中的水解较为缓慢 。 Grolleman[8]等开发了一种由65 ％-90 ％甘氨酸乙酯和10％-35 ％的间隔基混合取代的聚 1本课题得到 973 项目（No. 2005CB623902 ）和国家杰出青年基金（No）项目的资助。 - 1 - 磷腈，并通过间隔基键合消炎药如萘普生等。降解动力学和萘普生的释放研究表明，药物从 [7] 系统中的释放接近于零级释放，这说明间隔基的存在有助于药物的控制释放 。 Schacht[9]等将具有抗癌活性的抗生素丝裂霉素C （Mitomycin C, MMC ）引入聚磷腈侧链， 同样以一些位阻较小的分子作为共聚单元，例如甘氨酸乙酯和甘氨酸苯酯等，药物释放速率 通过缓冲溶液中MMC