氯苄律定多晶型的研究.pdfVIP

氯苄律定多晶型研究 扬清湖南省长沙市药捡所410004 杨腊虎黄海伟中固药品生物幸4品捡定所100050北京 摘要：氯苄律定是防治心律失常的一类新药，用差示扫描量热法(DSC)、导数 热妻分析法(DTG)、红外分光光度法(IR)及粉柬x一射线衍射法对氯苄律定 多晶型进行了研究，现察到该药存在多晶型，并同时与对照品进行了比较，为其 质量标准的制定提供了依据． ， 一 一 ／’ 关键词：差示扫描量热法(￡蜓毛)，导数熟重分析法(B南)，红外分光光度法(fR壬 粉末X一射线衍射法 茹物函型 实验方法 1．仪器与试药差示扫描量热计(DSC一4)和热重分析仪TG一7 系列，美国PE公司；红外分光光度计，日本日立公司；粉末X一射 线衍射仪，日本特工；DL—18卡氏水分测定议(M盯1IrER公司) 2．差热分析参数设置：上限温度250℃，下限温度SO℃，升温速 - 率1D℃／rain，样品在110～130℃之问出现明显的结晶水分子吸热峰， 在19012左右时出现晶型转化，继而出现吸热峰，并伴随分解．对照 品在60一110℃之阀出现一个较为平坦的水分子吸热峰，此后在160 多度时，出现晶型转化，同时出现一个放热峰，继而逐渐出现分解， 在200—210℃，出现明显的吸热峰．(见图一) (％， ，o口 馑 90 ＆ 一一／、一、 弘 ff●f， ／～S ．，．R ／ ，o。J，二目i二iI}，，¨Ⅳ}，●V 含o --_-●-__■r’____·-。■’_-__。1’。-‘’。’1’‘。。一 so 50 I∞ l扣 ≯D 对。2 ，* 肛口 舢D 2p芒 因f s；锋品，R：档 围2 s：拜昌 3．热重分析参数设置：上限温度30013，下限温度50C，升温速 数热重图谱显示样品为多分部失重，其分解温度为200C左右，时照 品热降解曲线与样品基本一致。(见图二) 本品含有结晶水，分别用热重法。费休氏法及干燥失重法对其水 分进行了测定，结果见表一。 袁一 990828990829990830对照品 热重法 3．87％ 4．16％ 5．10％ 5．24％ 费休氏法 4．2％ 4-39舌 4_3％ 6．2％ 干燥失重法 4．40‘ 5．3％ 4．5％ 5．5％ 4．红外分光光度法，采用溴化钾压片法 样品与对照品的红外光吸收图谱，在560-720crn。波数范围内， 一 存在明显差异。 ． 5．粉柬X一射线衍射法 测定条件：Cu t lie DS；llSS10，RS0．15ram(狭乌邕)，20-3～60。。 对照品与样品的X一射线衍射图谱相比，存在显著差异，证明其多晶 型的存在。 - 结果与讨论