11α%2c17-二羟基-与11β%2c17-二羟基-雄甾-1%2c4-二烯-3-酮-17-氰羟基保护的研究.pdfVIP

性的形成I，3，5一三烯醇锂盐中间体，并不加分离以此锂盐作为A环结构的保护基用于11一酮基的金属氢 化物还原反应，同时在阐明机理的研究中利用醋酐捕捉该锂盐中问体得到相应的烯醇醋酸酯。我们参考此 法尝试了17一缩酮ADD与三苯甲基锂的反应，并企图用醋酐捕捉相应的锂盐中问体。 舻竺 熹埘 玲 但实际反应未得到理想的3一烯醇醋酸酯，反应产物板层复杂，通过柱层析，得到二个纯的级分，经鉴 99依然存在，1HNMR显示有三个烯氢，其中二个为邻位偶合，与原料的1，4一二烯一3一酮结构一致，17一 缩酮的次乙基峰未变，但与原料对比在84．54ppm处出现了一个新质子峰(积分值为一个质子)，符合与杂原 子直接相连碳上质子的特征吸收，”CNMR显示碳原子总数为21与原料一致，DEPT谱显示与原料相比增 加了一个叔碳，减少了一个仲碳oIHNMR及”CNMR的化学移位值与甾体饱和骨架上引入一个羟基的化合 物相符。综上所述可见该反应产物中仍然存在A环的l，4一二烯一3一酮结构单元及17一缩酮结构，不是 我们理想的3一烯醇醋酸酯化合物，很可能是在骨架上引入一个羟基的化合物，至于羟基引入的位置，根据 有机化学基本原理的推测，倘若以原料1，4一二烯一3一酮作为底物引入羟基的活性位置是6位，倘若以1， 6一羟基化合物和7一羟基化合物进行了图谱的计算，当羟基处于6位时，其A环2一位和4一位化学位移与 原料相比发生倒转(原料中2一位质子与4一位质子相比处于较低场，而6一羟基化合物2一位质子与4一位 质子相比处于较高场)，7一羟基化合物的计算图谱显示，A环1，2一位质子位移与原料无大变化，4一位质子 略向低场移位，且2一，4一位质子位移没有倒转现象。我们比较了原料和所分得产物的实测1}玎n位，其行 为和软件计算的7一羟基化合物的行为一致，因而初步认为该产物为7一位引人羟基的化合物，即17一环状 次乙二氧基一7一羟基一雄甾一1，4一二烯一3～酮(7)。 本反应是在经新鲜处理的绝对无水的四氢呋喃和乙醚中及氮气保护下进行，羟基的唯一来源是试剂醋 酐中所含的醋酸或水分。17一缩酮ADD底物中7一位是一个没有邻近致活基团的饱和骨架碳原子，仅在转 化为1，3，5，一三烯一3一烯醇锂盐中间体后才被激活，而对该阴离子不是亲核试剂的受体，因此7一羟基的 引入很可能以游离基反应的形式而进行，引发游离基反应的来源很可能是三苯甲基锂容易形成三苯甲基游 离基的缘故。(参考文献略) lla，17一二羟基一及1111，17一二羟基一雄甾一1， 4一二烯一3一酮一17一氰羟基保护的研究 陈瑛张蓓娜郑筠青夏鹏 (夏旦大学药学院药物化学教研室，上海200032) 活性代谢物2一羟基氟他胺5和具有5一a还原酶抑制活性的4一烯一3一酮有效结构单元，它们是新结构类 型抗雄性激素药物研究的后选者。17-氰基甾体化合物是合成这些17一羧酸衍生物的重要中间体。根据 一二羟基一雄甾一1，4～二烯一3一酮一17一氰的羟基(7)羟基进行了羟基保护反应的研究。此二个底物的 羟基保护的反应尚未见文献报道。 2 啦k ～ 一窖 o：g^ 2R=H ．5 ＆黠H 3R=0H 秽洲 拶CN。H 5 7 化合物6和7分别用乙烯基丁醚胛S试剂对其11一和17一羟基进行保护，实验表明反应情况比课题 组曾进行的17一羟氰4一AD的相应反应复杂的多，板层显示均产生约五个主要斑点，经层析分离对每个底 物的五个产物进行了纯化，获得了它们的纯品，并进行了质谱和1H—NMR波谱分析。鉴定结果每个底物的 Rf较大的三个斑点化合物均为双羟基保护产物，分别为8和11，Rf较小的二个斑点为单羟基保护产物，分 别为9、10和12、13。至于羟基保护产物TLC所显示的复杂性，经图谱细致观察，初步推测可