布洛芬缓释混悬剂地研究——Ⅰ.缓释微球的制备.pdfVIP

4．2利多卡因凝胶经皮微渗析 4．2．1实验方法【5】 实验动物处理同4．1．2项下，在探针植入上方的皮肤表面按O．29／cm2×lcm2的给药量 给药(1小时后用温水清除体表凝胶)，灌注液为生理盐水，流速为lp3／min，平衡30分钟 后，每隔30分钟取样，样品直接经HPLC检测。 4．2．2结果与讨论 将测定的真皮中的药物浓度对t中作图，得到经皮吸收动力学曲线。如图1所示。 将渗透动力学数据用3P87程序进行处理，发现利多卡因在真皮中的动力学比较符合单室模 型一级吸收过程，故用残数法作图求得其清除速率常数Ke为0．96h．1，吸收速率常数Ka为 5．79h．1，说明利多卡因在真皮中的吸收与其在真皮中的消除相比，后者是一个更缓慢的过程， 所以药物在皮肤中的局部浓度应远远高于血液循环中的药物浓度，对用药对象的副作用应 很小。也有文献【7】认为利多卡因在皮肤中可以避过毛细血管而直接向深层组织转移，无论 是哪一个过程，还是两个过程的综合，利多卡因从真皮中的表观消除速度均体现在Ke上。 图1的动力学曲线显示清除大鼠皮肤表面凝胶后，真皮中的药物浓度继续升高，并在1．25 小时左右达到峰值，说明药物在表皮中具有一定的滞留量，体表的药物被清除后，表皮内 滞留的药物仍可持续释放一段时间。 。 参考文献 ROOSRWandLau—Ca