乳洁安胶囊大鼠长期毒性试验.pdfVIP

第九届中南地区实验动物科技交流会论文汇编 动物实验研究  乳洁安胶囊大鼠长期毒性试验（摘要） 吕晓君，邹瑞，何开勇，周素文等 湖北省药品检验所 （武汉市武昌区丁字桥路54号；邮编 430064） 【摘要】 目的：观察大鼠长期口服乳洁安胶囊所产生的毒性反应及其程度。以确定临床用药的安 全范围。方法：应用 SPF 级雌性 SD 大鼠 80 只，随机分为 4 组，每组 20 只。设乳洁安胶囊 100、50、  25 g  生药/ kg (分别相当于人临床拟用量的 100、50和 25 倍)三个剂量组和一个空白对照组。大鼠灌胃给 药，每周给药 6 天，每天给药一次，连续 90 天（13 周）。给药结束后，每组处死部分（2/3）动物，进 行血液学指标、血液生化学和病理组织学检查。每组剩余部分 （1/3）动物停药 2 周作恢复期观察再处死 进行以上各项检查。结果：各剂量给药组与对照组比较，动物体重增长无差异；高剂量组大 鼠给药初 期摄食量减少，与对照组 比较差异有统计学意义 （P＜0.05 或 0.01） 。高剂量组大鼠在给药末期红 +  细胞计数（RBC）和血红蛋白量（HGB）降低；高、中剂量组大鼠血液钠离子(Na )升高，与对照组 比 较差异有统计学意义 （P＜0.05 或 0.01） 。高、中剂量组大 鼠在给药末期脑脏器系数降低，肝脏 脏器系数升高，与对照组 比较差异有统计学意义 （P＜0.05 或 0.01）。恢复期高、中剂量组大 鼠 脑脏器系数仍 明显低于对照组；其他各项指标与对照组比较均无明显差异，未见药物延迟性毒性 反应。解剖主要脏器未见肉眼可见的中毒性病理性改变。主要组织学检查均未发现有毒理意义的改变。 结论：乳洁安胶囊对大鼠灌胃给药 90 天的无毒反应剂量为 25g （生药） / kg，为人临床拟用量的 25 倍。 乳洁安胶囊主要由当归、丹参、柴胡等中药组成，临床上用于乳腺增生疾病的治疗。 乳洁安胶囊的拟临床人用量为 58.5g （生药）/ （60kg ·d），疗程为  1 月。为保证临床用药 [1]  的安全性，按照 《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》  ，需对其进行为期 90 天 的长期毒性试验，试验结果报告如下。  1  材料  1.1 受试药物 乳洁安胶囊浸膏，由湖北省宜昌市中心人民医院提供。批号规格：每毫 升浸膏含生药 13g，主要成分：当归、昆布、柴胡、陈皮、蒲公英、土鳖虫、丹参、牡蛎、 淫羊藿、海藻；试验前用蒸馏水配制成含  10g/ml、  5g/ml  、  2.5g/ml溶液备用。  1.2  动物  SPF 级 Wistar 雌性大鼠 80 只，体重 120±20g，由湖北省实验动物研究中心提供。动 物合格证号：（鄂）2003­0005。每笼 5 只，自由饮食，适应性喂养 2 周，观察动物一般状 况。饲养条件：昼夜明暗交替各 12 h，室温 20～25℃，相对湿度 40～60 %，笼具及垫料定 734  第九届中南地区实验动物科技交流会论文汇编 动物实验研究  期清洗更换。动物环境设施使用许可证：（鄂）2008­0009 （SPF 级）。饲料为全价纯鼠颗粒， 由湖北省实验动物研究中心提供，饲料合格证号：（鄂）2003­0005。饮水为经  121℃（1.0  2  kg/cm ），30 min 灭菌水。  1.3 仪器  DS­671 动物天平和 Sartorius  BP190S 电子天平；  KUBOTAKR­20000T  低温高速离心 机；雅培 3700五分类血细胞分析仪；OLYMPUS AU400 全自动生化分析仪；AFT 型电解质 分析仪；脱水机：TC­120G组织自动脱水机；切片机：Leica RM2235轮转式切片机；显微 镜：O