慢性鼻窦炎、鼻息肉免疫学特征及相关免疫调节机制.pdfVIP

中山大学博士后研完工作■告 关键词 Keywords 慢性鼻一鼻窦炎 chomcrhinosinusitis 鼻息肉 nasal polyp nasal 鼻粘膜 mucosa 超敏反应 变态反应 allergicresponse 哮喘 asthma 嗜酸细胞 eosinophil 白介素 intedeukin 免疫球蛋白 immunoglobulin 炎性细胞 上皮细胞 epithelium 信号转导 transducfion signal 核转录子 nuclear factor transcription 免疫耐受 tolerance immunological 中山大季博士后研完工作曩告 中文摘要 第一部分慢性鼻一鼻窦炎鼻粘膜的免疫状态 摘要目的：慢性鼻窦炎 chronic 粘膜在内的炎性疾病。迄今为止，关于其炎症的分类及性质还有许多不明之处。 近年来，变态反应在CRS中的作用日益受到重视，事实上变态反应和超敏反应密 不可分，然而除I型超敏反应以外的其他类型的过度免疫是否与CRS有关尚未见报 道．本研究旨在通过调查CRS患者鼻粘膜的局部免疫状态，分析超敏反应与CRS的 关系，探讨导致CRS粘膜炎症持续状态的机理．方法：收集43例慢性鼻鼻窦炎及15 例正常中鼻甲粘膜组织，采用免疫组织化学、免疫荧光双标、ELISA及组织病理 学等技术研究慢性鼻窦炎鼻粘膜 43例 局部免疫特点和可能存在的超敏反应。 结果：与正常对照组相比，CRS组11例粘膜局部总IgE增高，占25．58％，其增高幅 度约为正常的2倍 P O．01 ，CRS患者粘膜局部有明确嗜酸细胞浸润的5例，占 细胞层补体c3关系密切，自然杀伤细胞 CD57 数量在粘膜内无明显增加，但区域 8例CRS 性聚集特点明显；补体c3在粘膜下层微血管内线性沉积4例，占9．3％； 患者在鼻粘膜上皮层检测到了cTL CD8、perforin双标细胞 细胞；CRS粘膜内 IFNY增高14例，占32．56％， IL4增高11例，占25．58％，二者与正常对照相比 差异显著 p O．Ol；p O．01 ，IFNY和IL4的含量同时增高的5例：而IL5未检测 到明显的变化。结论：综合分析本研究结果，提示CRS粘膜粘膜局部可能存在I～ Ⅳ型超敏反应，且各型超敏反应有部分重叠，鼻粘膜局部免疫调节紊乱可能是造 成鼻粘膜组织损伤和CRS持续状态的基础。有近30％的病例不存在明确的超敏发 应，其炎症持续状态的发生机理不清，推测可能与CRS的病因有关 如药物性、理 2 中山大季博士后研完工作^告 化因素等 。 关键词：慢性鼻窦炎，超敏发应，鼻粘膜 第二部分：中国鼻息肉的组织病理学及免疫学特征 摘要背景：作为一种全球性常见疾病，鼻息肉通常被人们与哮喘联系起来。然 而，与发达国家相比，中国鼻息肉患者哮喘的发病率则相对较低。目的：通过调 ● 查鼻息肉的病理学和免疫学特征，探讨中国鼻息肉患者哮喘的发病率低的可能机 制。方法收集3l份鼻息肉组织来源于鼻内镜手术切除标本，15例健康中甲粘 膜来源外伤整复无慢性鼻窦炎和哮喘的患者。对所有标本进行组织病理学检测， 并通过ELISA、免疫荧光染色及Western TGFB l、T-bet、GATA3、foxp3。结果：组织病理学显示，在所有鼻息肉标本中， 主要表现为嗜酸细胞浸润的占38．7％，浆细胞增多的占41．9％，嗜中性粒细胞 浸润为主的占9．7％。与对照组相比，鼻息肉中IgE和IgG4的浓度都明显增高， 性粒细胞增多的样本IgE、IgG4水平较低外，免疫球蛋白与其他炎性细胞无明显 e 相关性。鼻息肉中IL4、IL5、ILIO和TGFl表达均增加，尤以ILIO变化最为 B1 明显 p O．001 。ILIO主要定位在上皮细胞、嗜酸性粒细胞和浆细胞，而TGF 则主要分布于嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞，T淋巴细胞无ILIO和TGFB1表达。 的胞浆中。结论：本研究结果提示，嗜酸性粒细胞和浆细胞作为鼻息肉的主要炎 症细胞，与上皮细胞一起参与局部免疫的调节。鼻息肉中高水平的ILIO可能作 3 中山大季博士后研完工作麓告 为抑制性因子而存在，促进局部免疫球蛋白的表型的转换。 关键词鼻息肉哮喘免疫球蛋白细胞因子 第三部分：Al【t／APl信号途径调节鼻息肉ILIO的表达及分泌 摘要目的：调查鼻息肉ILIO过度表达的信号转导途径，探讨ILIO表达调控及 抑制变应性炎症的机理。方法：收集31例鼻息肉样本及15例不伴有慢性鼻窦炎 及变应性炎症的正常中鼻甲组织，采用免疫荧光、免疫印记、组织培养及ELISA 比，鼻息肉组织中活化的Akt明显增加 p O．01 ，主要定位与鼻息肉的粘膜