药物化学复习重点.pdfVIP

课堂上要求掌握的所有药物必须都知道药理作用，作用靶点。重点药物（主要是介绍了合 成的药物要掌握结构类别） 第一章 麻醉药 分类：苯甲酸酯类、酰基苯胺类等 局麻药的构效关系 Ar X N (C)n O (1)亲脂性部分 1 苯环的邻对位引入给电子取代基，如氨基、羟基、烷氧基时，由于供电性，与苯环 酯羰基形成共扼体系，使羰基的极性增加，局麻作用增强。反之，吸电基则作用减 弱。 同时邻位上的基团可增加位阻，延长作用时间，如氯普鲁卡。 (2)中间部分2 和 3 该部分是由酯基（2 ）或其电子等排体和一个次烃基碳链（3 ）组成的。 此部分决定药物稳定性，影响作用持续时间次序如下 (3)亲水性部分 4 结构及合成：普鲁卡因、利多卡因、罗哌卡因 第 2 章 催眠镇静药、抗癫痫药和精神神经疾病治疗药 分类：巴比妥类、苯并二氮卓类等。 2.1 巴比妥类催眠镇静药 构效关系： O R3 R1 N X R2 NH O 5 位无取代和 5 位单取代均无作用（pKa 过小）；R1 或 R2 为支链或不饱和烃基，作用 时间短；若为饱和烃基、芳烃基，作用时间长（代谢有关）；R1 和 R2 总碳数为 4~8,若＞8 作用相反或无作用（logP ）。 R3 为甲基，作用增强（降低解离度，增加脂溶性）；若两个 N 上均有甲基取代即具有 反作用（惊厥）。 X=O, S ; S 取代时脂溶性增加，起效快，作用时间短，X=NH 无作用。 合成：合成通法，苯巴比妥 结构：苯巴比妥、 2.2 苯二氮卓类催眠镇静药 苯二氮卓类药物的构效关系 R1 9 O N 8 1 2 7 3 R2 5 R4 N 4 6 R3 4,5 位拼合四氢噁唑环,稳定性增加,作用强。如氯沙唑伦 1,2 位拼合三唑环稳定性增加，作用强。如艾司唑伦 1,4－二氮卓环为必须结构 苯二氮卓类的稳定性（45 位，12 位在酸性及胃肠道中的开环反应） 结构：地西泮、艾司唑伦 2.4 抗癫痫药 分类：酰脲类（巴比妥类、乙内酰脲类），GABA 类似物。 2.4.1 酰脲类 合成及结构：苯妥英 乙内酰脲的结构改造方法：将乙内酰脲化学结构中的-NH- 以其电子等排体-O-或 -CH2-取代，分别则得到了噁唑烷酮类和丁二酰亚胺类。 2.4.4、GABA 类似物 机制：GABA 为中枢抑制性递质，该类药物具有与 GABA 的类似结构，可通过抑制 GABA 氨基转移酶的活性，或为 GABA 的前药 代谢：卤加比的体内代谢 2.5 精神神经疾病治疗药 分类：吩噻嗪类、噻吨类(硫杂蒽类) 、丁酰苯类