使用全自动血液取样和微透析取样结合高效液相色谱质谱连用及多电极电化学检测法同时研究药物代谢动力学及血药浓度和神经介质间的关系.pdfVIP

分析化学的成就与挑战 使用全自动血液取样和微透析取样结合高效液相色谱质谱连用 及多电极电化学检测法同时研究药物代谢动力学及血药浓度与 神经介质问的关系 谢福明朱永新龙虹田斐斐cGunaratna外山英和 LCoureⅣL CR and Cregor KissingerP．T．Kisslnger (Bi咖a蛳calSystems,／nc,2701 KentAvenue，WestLa血yeltc，IN47906 USA) 关键词大脑微透析LC／MS／MS血液取样药物代谢动力学LCEC 全自动血液取样和脑微透析取样装置已经研制、开发并用于苏醒、自由活动的大鼠以进行 改进药物代谢动力学(PK)／药物动态学／血脑屏障通透性的筛选。通过视窗软件同时程序控 制4个动物在24 h(如果需要可以更长的时间间隔)内的全血和微透析液的取样体积和时间点而 进行异位取样。与常用的手动限制动物活动的取样相比，自动取样不给实验动物可见的创伤。取 血的同时通过导管补充等量的生理盐水。根据不同的分析物可以使用色谱质谱连用或多电极电化 学检测法，既获得药代动力学数据又能够鉴定药物的代谢产物。同时还能使用液相色谱多电极屯 化学检测法检测神经介质的变化以得到药物动态学的数据。所有这些1Rf$-分析可以同时进行也可 以根据需要结合使用某几种方法。这些新型的取样法结合液相色谱质谱连用或多屯极电化学检测 法，已经成功地用于几种药物在太鼠中的动力学研究和药物对神经介质的影响的研究．并将报告 于此。 1铡定大鼠血中的Resveratrol 天然产物反式异构体Resveratrol是葡萄中的一个主要成分，最近的报告显示它具有抗癌作 用而引起了人们的高度兴趣。一个具有高度灵敏性和选择性的4电极电化学检测法已经成功用于 mm×2 nun)和有 鉴定和测定大鼠血中Resverat∞l。使用颗粒3岬的CIB修饰的微色谱柱(100 机溶剂修饰的移动相获得了分析物和其他杂质的基线分离。电化学检测器的四个工作电极的电压 mV、700mV、600mV和500 相对于银／氯化银参比电极分别设定在800 mV，从而进行了复杂 样品中黜svem如I的同时定量和定性分析。在5 000 ng／mL～1 ndmL的分析范围内得到了线性 的标准工作曲线。给大白鼠服用Res．目椰l后使用自动探血装置周期性地从大白鼠探血。用含 有三氯乙酸的乙睛沉淀去除蛋白质后，使用LCEC法测定血样中的Regv∞蚓。在信／噪比为3：l 时．该法的检测限度为2 ng／mL。线性的标准工作曲线的 ng／mL，而定量测定限度为4 范围为5 000 2％～4．4％。这 ng／mL～1ng／mL。日内和日间的测定偏差分别为2．5％～4．4％和1 些结果证明该方法将能被用于Resveratrol在大白鼠中的药代动力学研究。 gallate(EGcg) 2鉴定和澜定大鼠血中的epigattocateehin 在天然来源的材料中含有大量的抗氧化和酚性成分，它们中的许多成分已经证明具有明显 的药理活性。例如，晟近绿茶中含有的抗氧剂和多酚具有抗癌及其他药理活性的报道已经引起了 广泛的兴趣。将绿茶含有的主要成分之一的EC,CGg静脉注射和口服至大白鼠，然后使用自动探 血法探集血样．去除蛋白后，我们使用高效液相色谱薄层多电极电化学检测技术同时