21世纪初期治愈白血病%3f——白血病研究回顾和展望.pdfVIP

21 世纪初期治愈白血病？ ——白血病研究回顾与展望 欧阳仁荣 白血病的研究，经过20 世纪的努力，已有部分病例治愈了，虽然治愈病例的百分数 还不高，但是对于白血病是“不治之症”的概念已经改变。白血病的治疗实际上是起始于 20 世纪中期，40 年代有了烷化剂及抗叶酸药物之后，开创了白血病化学治疗的新时代。经 过短短半个世纪的努力，我们已经看到了可喜的成果，目前科技发展，生物医学已进入分子 研究水平的今天，21 世纪是生命科学的世纪，我们应该有信心在本世纪，在本世纪的初期 攻克白血病。当然目前在研究中还存在不少问题，但是有前一世纪的经验积累，相信再经青 年一代的努力，我们是会有所作为的。 20 世纪白血病研究回顾 以下就诊断、化疗，造血干细胞移植，生物效应调控治疗与免疫治疗以及单克隆抗 体治疗等方面作一回顾。此外我们不可忽略输血治疗的进展，无菌条件的创造，抗生素及 细胞因子的应用等等在提高白血病疗效中的作用。 一、 一、 诊断方面 从细胞形态瑞氏染色观察白血病细胞，逐步发展到细胞化学染色，免疫分型，染色体 以及分子生物学检测。形成了细胞形态，免疫分型，细胞遗传，分子生物学（MICM ）的完 整的系列检测。应该说细胞形态学诊断是最基础的工作，FAB 分类虽然尚欠不足，尚在不 断完善中，但至少全世界有了一个统一的分类法。从以后的免疫分型、细胞遗传、分子生物 学等发展，再来评价细胞形态学诊断，则在对疾病预后估价，治疗方案选择等方面的帮助不 大，因此目前强调要有MICM 完整的诊断。 单抗免疫表型检测，有利于细胞类型区分，并可了解细胞分化程度，不同亚型细胞的 预后情况不一，亦可由此发现是否存在双克隆或双表型现象。在以后发展的外周血干细胞采 集中，检测 CD34＋细胞是必不可少的内容。在免疫表型检测中，尚有不足之处，如髓系细 胞的免疫表型检测的可靠性不如淋巴系细胞，包括对细胞分化程度的了解，不同系的细胞， 免疫表型检测有交叉阳性，有的免疫表型结果与预后有关，但有的无法区分。 染色体检测不仅对诊断有关，并且与治疗方案选择有关，例如 Ph＋的 CML ，预后较 － ＋ Ph 的好，但在ALL 中出现Ph 则预后很差；又如APL 中t （15，17）者对ATRA 反应好， AML 中t （8，21 ），inv16 是预后较好的核型，染色体核型呈现复合异常往往是预后不良。 根据核型不同，较好核型者先选择化疗作为缓解后治疗方案，而预后差的核型宜早作造血干 细胞移植。 分子生物学检测不仅用于白血病的诊断并对疾病预后估价，微小残留病灶检测以及对 白血病的发病机理并从分子生物改变加以阐明。例如bcr/abl ，PML/RARα，IgH 及TCR 基 因重排，分别对CML ，APL 以及淋巴系病变的诊断，微小残留病灶检测等都有实用价值。 白血病的发病机理中，不论从细胞增殖、细胞分化以及细胞凋亡都是分子生物学的改变。应 用分子生物学技术检测多药耐药基因，抑癌基因，以及研究基因逆转，基因治疗等都是目前 研究的热点。 二、 二、 化学治疗方面 急性非淋巴细胞白血病（ANLL ）化学治疗的疗效在不断提高，反映在完全缓解率（CR ） 的提高，一疗程缓解率的提高以及无病生存期（DFS ）的延长。在化学治疗用药方面的趋势 是多种药物的联合治疗，药物剂量方面的增加以及辅助治疗如集落刺激因子（CSF ）的应用。 在治疗策略上更强调初治阶段第一疗程的重要性。稳、准、狠地应用化疗药物以提高一疗程 缓解率，缩短取得CR 所需时间，是取得好效果的首要步骤。强有力的缓解后治疗，使骨髓 再历经数次化疗后的再生低下，才有可能使残留白血病细胞进一步下降，以至有长期无病生 存的可能。 一、一、蒽环类药物 1.蒽环类药物是治疗急性白血病的主要药物。由柔红霉素（DNR ）及阿糖胞苷（Ara － C ）组成的联合方案（DA 方案，3 ＋7 方案）是治疗ANLL 的经典方案。DA 方案一般是3 ＋7 方案，但有主张3 ＋10 方案的疗效较好。DA 加6TG 组成的DAT 方案或加VP 的联合方 案，缓解率的提高均不明显。 2. 4 去甲氧柔红霉素（IDA