Mdr-1%2cGsT-π及Bcl-2表达和卵巢癌生存率关系的研究.pdfVIP

Mdr．1，GsT．冗及Bcl．2表达与卵巢癌 生存率关系的研究 金力 姚嘉斐 (沈阳医学院附属二院．沈阳 110002) (中国医科大学第一临床学院，沈阳110001) 摘要目的：探讨多药耐药相关基因蛋白Mdr—l，GsT-z及捐亡相关基因蛋白Bcl-2在上皮 性卵巢癌中的表达及其与生存率的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测40倒 原发性上皮性卵巢癌Mdr-I．GsT-x及Bcl．2基因蛋白的表达并探讨它们的表达与 生存率的关系。结果：GsT-，t基因蛋白表达、Bcl．2与Md卜1或GsT-Ⅱ基因蛋白共同 表达以及三者共同表达者累计生存率明显降低(P0．05)。结论：上皮性卵巢癌 GsT-t基因蛋白表达者预后不良：Bcb2基因蛋白与Mdr-I，GsT一Ⅱ基因蛋白共同表 达的患者预后不良：联合检测多药耐药相关基因蛋白Mdr-I．GsT-Ⅱ及凋亡相关基 因蛋白Bci-2，可能对丁解上皮性卵巢癌的预后有重要帮助。 关键词卵巢癌；Mdr-i．GsT-Ⅱ；Bel．2；免疫组织化学 多药耐药(MDR)是肿瘤化疗中的常见现象．是指肿瘤细胞对结构各异、作用机制各不相 同的多种化疗药物的交叉耐受，它成为影响肿瘤化疗疗效的关键因素。大量研究表明细胞膜 渗透性改变，宿主对药物代谢和解毒旁路改变以及涉及DNA复制相关酶的改变均可引起 MDR“1。MDR相关基因如Mdr-1，MRP，GsT．Ⅱ。ToPoU和LRP等在恶性肿瘤的表型及多药 的化疗药(包括铂类)的耐药性密切相关。Bcl-2的过度表达可能促进肿瘤细胞避免程序化死亡． 进而导致化疗的耐药性【6．7 J。有关Bel-2对卵巢癌等肿瘤耐药研究已成为当今研究热点之一。 本实验中，我们应用免疫组织化学技术，检测了40例上皮性卵巢癌组织中Mdr_1。GsT．E 及Bel一2基因蛋白表达情况。探讨它们与上皮性卵巢癌生存期的关系。 1材料与方法 1．1研究对象 SP试剂盒，DAB显色剂均购自福建迈新公司。 1．2方法 标本均经10％福尔马林液固定，石蜡包埋，5pm厚连续切片．分别用于HE染色及免疫组 122 阴性对照，DAB显色。 1．3结果判定 根据阳性细胞在肿瘤细胞中所占的比例进行判定有无表达。Mdr-1和GsT-z基因蛋白表 达：阳性细胞925％判定为表达阳性；否则为阴性。Bel一2基因蛋白表达；阳性细胞≥5％判定 为表达阳性；阳性细胞5％或肿瘤细胞与背景一致不着色为阴性。 1．4统计数据处理 Excel 统计学检验应用Microsoft2000进行计数资料的组问卡方检验；应用SPSS软件包 进行Kaplan-Meier生存曲线分析，Log-rank检验。p≤O．05为具有显著性差异。 2结果 (图4)时生存率均明显降低(声d0．05)。 1 O * 翁。 碡 _O 。 0 ．。Ⅲ竹。。dⅦ。。川1。．外．．北o 兰 生存时间，月 生存时问，月 圉1上皮性卵巢癌中G小-衰选与生存率关系的 田2上应性卵巢癌中Bd_2和Md卜l共表达与 h叫蚰-Md盯曲线 生存率关系的豳p姗Meh曲线 3讨论 在卵巢癌的综合治疗中．化疗占据了极其重要的地位。但肿瘤的耐药性往往导致化疗的 失败，使卵巢癌的5年生存率难以提高。Mdr-1基因编码的产物P一糖蛋白，具有ATP能量依 赖性药物的排流泵(efflux pump)作用，它与抗癌药物结合后将细胞内药物逆浓度梯度泵出细 胞外，使细胞内药物浓度不断下降而达不到有效杀死浓度从而产生耐药性f8】。谷胱甘肽转移 酶(GsT)同工酶家族能促进谷胱甘肽(GSH)与各种亲电子性抗癌药物耜结合，具有药物解毒