新天然产物TTS-12抗真菌作用与其机制研究.pdfVIP

新天然产物TTS_12抗真菌作用及其机制研究“ 张军东1曹永兵1陈海生2+张芳芳1常英3徐铮1姜远英” (1．第二军医大学药学院药理学教研室上海200433 2．药学院植物化学教研室上海200433 3．解放军第534医院洛阳471003) 摘要目的：研究从刺蒺藜(Tribulusterrestris￡．)分离的一种新型抗真菌皂苷类化台 物TTS一12的抗真菌作用及作用机制。方法：采用微量液基稀释法研究了TTS一12体外MICs。 值；运用透射电镜(TEM)研究了TTS-12对自念珠菌超微结构的影响；通过测定细胞外的 磷浓度，研究TTS一12对白念珠菌细胞膜通透性的影响；薄层色谱法、气质联用研究了对甾 具有强的抗真菌活性，对白色念珠菌的体外MIC。。值为1pg·ml～；透射电镜观察，可见TTs —12作用后，细胞膜多处破裂，细胞壁未见明显改变；TTs—12作用后，细胞外磷浓度明 的蛋白条带明显弱于空白菌条带，其余条带未见明显变化。结论：结构新型、对白念珠菌 具有强的抗菌活性的TTS一12，影响了麦角甾醇的生物合成，明显破坏了细胞膜的完整性， 使细胞内离子等物质泄漏，导致细胞的死亡，电泳结果表明TTS一12对细胞蛋白也有明显影 响。 关键词：抗真菌机制刺蒺藜皂苷 actionandmechanismof TTS-12 StudyofanfifungM CAO Yong—Bing,ZHANGJun—Don91，CHENHal—Sheng”，ZHANGFang—Fang‘，CHANG Ying。，XUZheng‘，JIANGYuan—Ying”(1 DepartmentofPharmacology,College ofPharmacy． Second呦MedicalUniversity,Shanghai of Pharmacy；3．534thHospimlofPLA，Luoyang471003．China) actionandmechanism [ABSTRCT】0bjective：To ofTTS—12extracted searchtheantifungal from7ribulusterrestrfsL．．Methods：Invitro to the actionfourclinical anfifungal fungi meeted oflTrS一12．wasstudied frequently micorbrothdilution mechanism by assay；the against Candida albicanswasstudiedtransmissionelectron by micmscope(TEM)，Pi permeability，thin SDS． layerchromatography(TLC),gaschromatography／massspectrum(GC／MS)and ’’上海市科技发展基础研究基金(02DJl4016)，上海市科技攻关基金(02DZl9120)资助 通讯作者：姜远英(1963一)，教授，硕士，博士生导师 陈海生(1951一)，教授，博士生导师