软骨微环境调控干细胞软骨分化机制与其应用--简述人耳形态软骨再生研究的曲折历程.pdfVIP

毹ii鲨霆鐾蓄兰竺兰墨釜差筮丝丛!!墨：銎星￡墨星里i鳖 周广东 上海交通大学医学院附属第九人民医院教授 组织工程国家工程研究中心技术总监 教授，博士生导师。全国卫生系统青年岗位能手、教育 部新世纪优秀人才、上海市新长征突击手、曙光学者、青年 科技启明星、优秀学科带头人。长期从事成体干细胞再生软 骨的相关研究。作为项目负责人，曾申请并主持完成国家 a “973”计划子课题(2项)、国家“863”计划重大专项(3 项)、国家自然科学基金(4项)等17项国家级省部级科研 ■▲课题。目前已在国内外公开发表专业学术论文140余篇(其 中SCI收录40余篇)，参编专著6部，参加国际学术交流、 大会发言及30余人次(其中国际特邀发言8次)，申请技术发明专利13项(6项已获 授权)。曾获国家技术发明二等奖、上海市科技进步二等奖、上海康复医学科技进步 二等奖、上海国际工博会创新奖、上海市卫生系统银蛇奖、全国卫生系统青年岗位能 手、教育部新世纪优秀人才、上海市新长征突击手、上海市曙光学者、上海市青年科 技启明星、启明星后、上海市优秀青年教师、上海市卫生局先进工作者、卫生局优秀 学科带头人、上海交通大学晨星学者、上海交通大学医学院青年十杰、明治乳业生命 科学奖优秀奖等多项科技成果奖、人才培养计划及学术荣誉称号。目前主要学术职务 包括：国际组织工程与再生医学学会会员、国家863计划项目评审专家、中国生物医 学工程学会组织工程分会秘书长、组织工程国家工程研究中心专家委员会委员、技术 总监、中华整形外科杂志编委、组织工程与重建外科杂志常务编委、中华现代外科杂 志常务编委、中华医药杂志常务编委以及BfD聊口抛砌瓜、z勰“P勘gf，瞎PPrf悟、中国生 物工程等多种国内外学术期刊审稿专家。 孱!i盏盐基耋昱兰墨耋盏耋篓冀登塑丛!!墨：羔i星￡墨星翌i昱耋 报告摘要： 软骨微环境调控干细胞软骨分化机制及其应用 ——简述人耳形态软骨再生研究的曲折历程 种子细胞来源不足一直是限制软骨再生研究与应用的瓶颈问题，也是人耳形态软 骨一直未转化为临床应用的核心问题之一。干细胞研究的兴起与蓬勃发展，为解决这 一难题带来了福音。然而，我们课题组在fj仃期研究中发现：T．细胞再生软骨的能力随 体内植入环境的不同会产生完全不同的结果。如果将干细胞植入关节软骨微环境，即 使未经过体外充分的软骨定向诱导，这些细胞也能在软骨缺损原位再生出均质成熟的 软骨样组织。相反，如果将干细胞植入皮下环境中，即使经过体外较为充分的软骨定 向诱导，这些细胞也很容易发生骨化或纤维化，很难形成稳定均质的软骨组织。显然， 对于皮下环境中的耳廓软骨再生，干细胞的应用再次陷入困境。只有阐明软骨微环境 如何调控了干细胞的软骨再生，以及为何皮下环境不利于干细胞再生稳定的软骨，才 有可能从根本上解决这一难题。为明确关节软骨微环境诱导干细胞软骨分化的关键因 素，我们建立了一系列体外共培养模型。首先，通过软骨细胞与BMSC的体外共培养， 我们证实：关节软骨细胞可以在体外模拟软骨微环境诱导干细胞体外形成软骨。为深 入分析和分解其中的可能关键诱导因素，我们又分别通过软骨细胞灭活后与BMSC混 合共培养以及利用transwell系统将两种细胞隔离共培养，证实软骨细胞发挥诱导作用 主要通过分泌可溶性软骨诱导因子实现，而单纯的细胞间接触无明显的软骨诱导作 用。同时，我们还将软骨切成溥片，脱去细胞后再接种BMSC，观察BMSC软骨分化 及软骨形成效果，结果证实，软骨的细胞外基质也具有一定的软骨诱导作用。 在明确软骨微环境诱导干细胞软骨分化机制的基础上，我们又进一步分析了皮下 环境中干细胞再生软骨失败的主要可能原因。通过干细胞体外不同诱导时问后的体内 转归分析，我们发现，干细胞体外构建软骨的成熟程度是决定其体内转归的关键，体 外构建的软骨越成熟，体内软骨的稳定性就越好。进一步检测还