外消旋头孢他啶和头孢曲松钠的同时拆分研究.pdfVIP

CE-026 外消旋头袍他睫及头袍曲松钠的同时拆分研究 王 荣’陈立仁 卜谢景文，贾正平，胡晓丽’ (’中国科学院兰州化学物理研究所，兰州 720000;z兰州军区兰州总医院，兰州 730050) 头抱菌素具有抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素类少见、 组织穿透力强及消除半衰期长 ((7-9h)等优点，近年来作为外科术后抗感染的预防性抗生素日 益受到关注1一「了:。同时临床及药理实验表明不同厂家生产的头抱他陡和头抱曲松钠消旋体药品 具有不同的临床疗效和抗菌作用[[a7。因此拆分头抱他陡和头抱曲松钠对映体 结〔构见图1)，可 为深入研究不同厂家、不同批次药品具有不同的疗效和抗菌作用，并为控制药品的质量提供依 据。对外消旋抗菌素药品头抱他睫和头抱曲松钠进行拆分研究未见报道。本文用毛细管电泳在 pH7.15的介质添加户环糊精 户〔CD)同时拆分了两种药物对映体头抱他咙和头抱曲松钠。 Q 刀 、 O.QNa 广 、 N 污 / Nl·{ HN,NNifOI 「刁 HHH H H },Q _ OC凡 H,CH,C否OH b Fig.1 StructureofCeftazidime(a)andCefriaxoneNa(b) 1 实验部分 11仪器及试剂 BackmanP/ACE5000型毛细管电泳仪(美国Backman公司)，熔融石英毛细管(75cmX5itmi.d， 美国Backman公司)，头抱他咙、头抱曲松钠标准对照品(中国药品生物制品鉴定所)，户环糊精 (S上ngma公司)，其余试剂为分析纯，二次重蒸馏水。 1.2 实验条件 在280n。处进行紫外检测，分离温度为25C，压力进样6s，分离电压为28kV，背景缓冲液为 50mmo1/L磷酸二氢钠、40umol/L声CD,3.OmmoL/L 三〔轻甲基)氨基甲烷 (Tirs)的缓冲液， pH为7.150 1.3 实验方法 缓冲液使用前均用。.451im滤膜过滤，并用超声波脱气。两次分析之间用O.lmol/LNaOH冲洗 毛细管3min,超纯水3min,缓冲液5.6min, 2 结果与讨论 2.1拆分头抱他吮和头抱曲松钠色谱图 在上述实验条件下两种对映体药物各峰均基线分离，分离在8min内完成，其典型色谱图见 图2, Fig.2Chiralseparationoftwodurgsenantionmce Conditions:50mmoI/Lphosphate+0.04=ol/L声CD+3mmoI/LTirs.Voltage:28kV,pH7.15. 1,2-C eftazidime,3,4-Ceftriazone如- 2.2 电泳条件对分离的影响 ’)〔,b-CD浓度对分离的影响:Martin和Nish钾认为·在对映体分多史1.手件谗择型摹亨李 一个最佳浓度，这一浓度与包络物的结合常数有关，结合常数愈大，最佳m度愈低，汉乙则愈 高。当户CD浓度太低或太高时，都会导致分离度的下降。当户CD不存在时，两种药物得不到手 性分离，这主要是由于缓冲液中没有户CD，不能形成足够浓度的非对映体络合物。在0-0.4mmo1/L 范围内，随着户CD浓度的增加手性药物得到分离，分离度随声CD浓度的增大而增加，结果