a-芳基乙醇的不对称羰基化反应地研究.pdfVIP

a一芳基乙醇的不对称羰基化反应的研究 谢宝汉夏春谷寇元殷元骐 (中国科学院兰州化学物理研究所羰基合成-9选择氧化国家重点实验室，兰州730000) 不对称催化合成是获得光学纯化学产品的有效手段，是一种清洁工艺[1]。针对萘普生和布洛芬 的工业生产现状，我们提出了以n一芳基乙醇不对称羰基化合成(s)一芳基丙酸的新工艺： 严 rAr’。． fH3 ArCHOH—■寰_：=i—Ar‘CHCOOR 式中Ar——苯基、4一异丁基苯基、6一甲氧基～2一萘基等； R——H、CH。等。 该路线有如下特点：(1)起始原料为乙酰基芳基化合物，很容易通过傅一克反应获得，乙酰基芳 基化合物经过简单加氢即得*芳基乙醇。(2)这是一类研究较少的反应。从反应形式上看既要使 c—OH键有效活化，又要使CO立体选择性地插入其中，形成手性中心。有关该反应的机理也需要 进行深入研究。因而该路线在理论研究及实际应用中都有重要的意义。(3)该反应是一个典型的原 子经济型反应，容易得到工业界的支持与推广。 研究发现，钯一膦配合物催化剂催化此反应具有高的化学选择性及区域选择性，而且单膦配体 比双膦配体效果好o]。为此，我们将具有强刚性结构的非螯合型手性双膦配体DDPPI用于(s)一a一 芳基丙酸不对称催化羰基化合成。对该非螯合手性膦配体晶体结构的研究表明[3]，分子中的两个磷 原子处于双呋喃环的同一面，四个手性碳均为S构型，因而具有强的定向手性诱导效应；由于空间 nm)，金属中心不可能同时与两个膦配体形 位阻的影响及两个磷原子空间距离较远(P～P=0．624 成螯合配位，而这一特点正好适合于钯在a一芳基乙醇不对称羰基化反应中的配位需求，因而达到 了好的手性诱导效果。 Ph2P PPh2 DDPP 影响“芳基乙醇不对称羰基化反应结果的因素很多。在确定了Pd—DDPPI催化剂体系后，我 们对反应温度、时间、CO压力、无机助剂、溶剂、钯的用量及其钯膦比等重要影响因素进行了优化 研究，得到了较为理想的反应条件。表1是a，(6’一甲氧基一2-萘)乙醇不对称羰基化合成(s)一萘普生 甲酯的反应结果。 ·595· 表l PdC!：一CuCI：一DDPPI催化剂体系催化口一(6’一甲氲基一27-萘)乙醇不对称羰基化结果 ①ArOH代表口一(6‘一甲氧基一2L萘)乙醇． ②b代表(s)一萘普生甲酯．n代表正构副产物t异正构比由气相色谱测定． ③化学产率由气相色谱测定． ④光学收率由1HNMR测定． @BsOH为苯磺酸． ⑥p—TsOH为对甲苯磺酸． 酸助剂对反应结果的影响也很强烈，无机酸(如盐酸、硫酸)虽然能使*芳基乙醇有效活化，但 对反应装置腐蚀严重，而且不利于手性配体DDPPI的稳定存在。经过多次探索后，我们选择苯基 磺酸类水溶性有机酸作为酸性介质，取得了好的结果。无机助剂选择氯化铜，二价铜有可能参与了 钯的氧化还原过程，以此稳定钯配合物(图1)。 PPhs (O)PPh 图l p芳基乙醇羰基化反应中可髓存在的氧化还原过程 气相色谱一傅里叶变换红外光谱(GC／FT—IR)联用技术在催化反应研究中具有重要的作用。利 用该技术不但帮助我们进行了反应条件的优化，而且捕捉到一些对反应机理研究有帮助的产物物 种，如氧膦化合物、*芳基乙烯、*甲氧基芳基乙烷等(图1、图2)。 C。H3 o 怍l ArC’H-OCH3‘2。±o c． A虻H-X