靶向于MDR1基因小分子RNA干扰治疗卵巢癌体内研究.pdfVIP

靶向于MDR1基因的小分子RNA干扰 治疗卵巢癌的体内研究 刘福军 高国兰 涂开家 高军 熊丽娟 南昌大学第一附属医院妇产科 （南昌 330006） 摘要: 目的：进一步证实靶向于MDR1基因的小分子RNA干扰体内抑制MDR1与P糖蛋 白表达的效果。方法：通过注射人卵巢癌细胞SKOV3/AR到裸鼠腹腔建立腹水瘤模型；然后 把荷瘤鼠随机分为以下三个治疗组 （6只/组）：泰素(TAX)治疗组，泰素(TAX)和脂质体(Li pofectamine2000)治疗组，泰素(TAX)和小分子RNA干扰(siRNA)治疗组，三组均为腹腔注射 治疗。观察各组老鼠的肿瘤和腹水生长情况，并分别用半定量PCR和免疫组织化学染色法测 定治疗后肿瘤组织中MDR1和P糖蛋白的表达情况。结果：治疗结束后，泰素和小分子RNA 干扰治疗组老鼠的肿瘤及腹水生长与其他组相比明显受到抑制，分别下降了43.6％和29. 7％ (P＜0.001)；泰素和小分子RNA干扰治疗组肿瘤组织中MDR1和P糖蛋白的表达与其他 组相比也明显受到抑制(P＜0.001)。结论：靶向于MDR1基因的小分子RNA干扰能够在体 内有效而特异性地抑制MDR1及P糖蛋白的表达和卵巢癌的生长；小分子RNA干扰技术有可 能成为卵巢癌基因治疗的一种有效方法。 关键词：RNA干扰 ; 小分子RNA ; MDR1基因 ; 卵巢癌 ; 裸鼠 TheinvivostudyofsmallinterferingRNAtargetingMDR1 treatedovariancancer LiuFu-jun GaoGuo-lan TuKai-jia GaoJunXiongLi-juan DepartmentofObstetricsandGynecology,theFirstAffiliatedHospital, NanchangUniversity,Nanchang,330006,China Abstract: Objective:TofurthervalidateaknockdownapproachforcircumventingMDR,In thisstudyweusedsmallinterferingRNAtargetingMDR1genetoinhibittheexpressionofMDR1 geneandP-glycoproteininvivo.Methods:Theascitetumorxenograftswereeastablishedbyim plantinghumanovariancarcinomaceilsSKOV3/ARintraperitoneallyintothenudemice,thenthe micewererandomizedintothefollowingthreetreatmentgroupswithsixmicerespectively:Taxol, TaxolwithLipofectamine2000andTaxolwithsiRNA/MDR1-lipofectamineintraperitonealinjec tion.Thetumorgrowthrateandtheascitegrowthrateofmicewereinvestigatedamongthegroups. TheexpressionofMDR1geneandP-glycoproteininmicewerealsodeterminedbyreversetran scription-polymerasechainreaction(RT-PCR)andimmunohistochemistryrespctively.Results: ThegrowthoftumorsandascitesformedfromthetreatmentwithTaxolandsiRNA/MDR1-lipo fectaminexenograftswassignificantlyinhibitedcomparedwithtumorsandascitesformedfromother controlxenografts.Aftertreatmentwith28days,theaverageoftumorweightandascitevolumeof