GBE50预防实验大鼠局部脑缺血再灌损伤地研究.pdfVIP

寰5●一脏■对大■血清一一化^的姑一lx±SD．pmol／m1) 001 注：··，…量备两组与NS组比较P0．01，P0．001；###是各组与地鼻心直一组比较P0 藿酮胶囊有升高大鼠血清一氧化氮的作用，随着藿酮胶囊剂量的增加，升高一氧化氯的作用增强，呈现 一定的量效关系。地臭心血康组也有升高大鼠血清一氧化氯的作用．但较同等剂量的藿酮胶囊作用弱。 4结论 藿酮胶囊具有升高血浆蛋白C、蛋白s、降钙素基因相关肽和血清一氧化氮，降低血浆内皮索的作用。 (参考文献略) GBE50预防实验大鼠局部脑缺血再灌损伤的研究 潘家祜 刘实晶 (上海医科大学药学院药理室 上海200032) 心脑血管疾病是对人类健康威胁最大的疾病之一。其中脑卒中，即中风(Stroke)，是致死率居世界第三 位和致残率居世界第一位的疾病。此疾病中又以脑梗塞为最常见的缺血性脑血管病。唇际生物医学界已付 诸了极大的努力来研究其病理机制和防治措施。 biloba)作为 在这场人类防治脑缺血损伤的攻坚战中，银杏制剂异军突起，倍受世界关注。银杏(Gink．go 侏罗纪孑遗植物的。活化石“，是地球古生物留给现代人类社会的一大馈赠。它的药用价值早就见诸于本草 纲目。然而，近年来却是德国人将它重新开发成防治脑缺血损伤的神经保护剂。目前，国际市场上是以德 of 国Schwabe药厂1991年专利技术制备的制剂“金纳多”(Extract Ginkgo 类似产品：。百路达”、“天保宁”等。 我国是利用银杏作药用最早的国家，我国的银杏资源又占世界总资源的70％以上，但近年来对银杏的 研究与开发却滞后于国外。 现在，上海市中药研究所、上海杏灵科技发展有限公司，以中国人的志气和智慧，另辟新径，采用新的制 biloba exllraet一50)。该药将银杏叶提取物中有效成 备工艺．研制出国家二类新药(原料药)GBE50(Ginkgo 内醋类)。用这一原料药制备的“杏灵颗粒”已进人美国FDA申报程序。但对这一独创新药，仅有一个镧荆 是远远不够的。中药研究所已将其制成水针剂。本研究对其水针剂，在实验动物模型上，进行了必要的药效 学研究。 Cerebral 本研究中，我们采用了国际上筛选、检验抗中风药的常用模型——大鼠大脑中动脉栓塞(Middle Artery 地模拟临床脑卒中的病理过程。 在此大鼠MCAO模型上，我们以大脑梗塞体积、神经行为学评分、血液流变学、血液与脑中抗氧化酶 SOD、GSH—Px及反映氧化损伤的MDA等为指标，以德国“金纳多”制剂为阳性药对照，观察了单敬与多次 预防性给予GBES0后，对此MCAO模型脑缺血再灌损伤的保护作用。并通过体外试验探讨了其作用机制。 l材料与方法 1．1药品与试剂 GBES0：水针剂。吉银杏叶提取物20mg／Sml，批号：970411，上海市中药研究所； 770 117H1383； PAF(血小板活化因子)：5igrcm，Lot 黄嘌呤氧化酶：华美生物卫程公司，批号：9904； 其余各试剂均为分析纯，临用前用重燕水配制。 1．2动物分组 每两批动物中，一批供作取脑组织测定梗塞体积，并取血测定各血液流变学指标，另一批则取血、取脑测定各 神经化学指标。 1．3大鼠大脑中动脉线桂(McAo)模型制备 参照文献制备MCAO模型。手术前后进行心电图监测。实验过程中和实验后，维持丈鼠肛温(37± 天施行手术的限度内(10只)，每组各取2只进行平行手术。脑组织神经化学指标测定，也采用平行取样法， 即采用测定梗塞体积的切片法，围绕梗塞灶，取同一位置