水飞蓟宾联合5-FU抑制胃癌MGC-803细胞增殖及机制.pdfVIP

第３５卷 第２期 暨南大学学报（自然科学与医学版） Ｖｏｌ．３５　Ｎｏ．２ ２０１４年４月 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＪｉｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ＆ＭｅｄｉｃｉｎｅＥｄｉｔｉｏｎ） Ａｐｒ．　２０１４ 　 水飞蓟宾联合５ＦＵ抑制胃癌ＭＧＣ８０３细胞增殖及机制 １ １ １ １ １ ２ １ 李宝霞 ，　张　鹏 ，　杨雨虹 ，　孟润莎 ，　刘付仟 ，　王　莉 ，　蒋建伟 （１．暨南大学 医学院生物化学系，广东 广州５１０６３２；２．广州市 番禺区中心医院检验科，广东 广州５１１４００） ［摘　要］　目的：研究水飞蓟宾联合５氟尿嘧啶（５ＦＵ）抑制胃癌ＭＧＣ８０３细胞增殖，探讨其协同增效作用及机 制．方法：采用噻唑蓝（ＭＴＴ）法检测不同浓度的水飞蓟宾对人胃癌ＭＧＣ８０３细胞，人正常肝Ｌ０２细胞的增殖抑制 作用，并计算ＩＣ２０，ＩＣ５０；采用ＩＣ２０浓度的水飞蓟宾联合不同浓度的５氟尿嘧啶，观察对人胃癌ＭＧＣ８０３细胞增殖 抑制作用；水飞蓟宾单独或联合５ＦＵ作用于胃癌ＭＧＣ８０３细胞，碘化丙锭（ＰＩ）单染色检测细胞周期改变，Ａｎｎｅｘｉｎ ＶＦＩＴＣ／ＰＩ双染流式细胞术检测细胞凋亡水平，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测细胞周期和凋亡相关蛋白的表达．结果：ＭＴＴ 法检测显示，水飞蓟宾对胃癌ＭＧＣ８０３细胞有增殖抑制作用，且呈剂量－效应关系，对人正常肝Ｌ０２细胞增殖抑制 作用较弱．水飞蓟宾作用于胃癌ＭＧＣ８０３细胞４８ｈ的ＩＣ２０、ＩＣ５０浓度分别为１４４６、２１４７ ｍｏｌ／Ｌ；水飞蓟宾与不 μ 同浓度的５氟尿嘧啶联合作用于ＭＧＣ８０３细胞４８ｈ，可提高ＭＧＣ８０３细胞对５氟尿嘧啶的敏感性，增敏５７３倍． 流式结果显示，无论是单独使用水飞蓟宾、５氟尿嘧啶还是水飞蓟宾与５氟尿嘧啶联合使用都能使细胞抑制在Ｇ０／ Ｇ１期和出现凋亡细胞群；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ结果显示，水飞蓟宾与５氟尿嘧啶联合使用，能使细胞的细胞周期相关蛋 白Ｐ１５表达升高，ＣＤＫ６表达下降，Ｂｃｌ２蛋白家族中抗凋亡蛋白Ｂｃｌ２，ＢｃｌｘＬ表达明显降低，促凋亡蛋白Ｂａｘ表达 基本不变，Ｃａｓｅｐａｓｅ９，Ｃａｓｐａｓｅ３活化降解．结论：水飞蓟宾提高胃癌ＭＧＣ８０３细胞对５ＦＵ的敏感性，水飞蓟宾在联 合５ＦＵ之后能够使ＭＧＣ８０３细胞抑制在Ｇ０／Ｇ１期，并通过线粒体凋亡途径使细胞发生凋亡． ［关键词］　水飞蓟宾；　５氟尿嘧啶；　ＭＧＣ８０３细胞；　ＳＷ１９９０细胞；　凋亡 ［中图分类号］　Ｒ９３２；Ｒ９７９．１　　［文献标志码］　Ａ　　［文章编号］　１０００－９９６５（２０１４）０２－０１４２－０６ ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆＳｉｌｉｂｉｎｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈ５ＦＵｏｎＭＧＣ８０３ ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ １ １ １ １ ＬＩＢａｏｘｉａ，　ＺＨＡＮＧＰｅｎｇ，　ＹＡＮＧＹｕｈｏｎｇ，　ＭＥＮＧＲｕｎｓｈａ，　 １ ２ １ ＬＩＵＦｕｑｉａｎ，　ＷＡＮＧＬｉ，　ＪＩＡＮＧＪｉａｎｗｅｉ （１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＪｉｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６３２，Ｃ