3-甲基亚砜基-6-甲基吡喃%5b4%2c3-c%5d吡唑-4(2H)-酮的合成与生物活性的研究.pdfVIP

创制 第三届农药交流台论文集 3一甲基亚砜基一6一甲基吡喃【4，3．c】吡唑．4(2H)．酮 的合成及生物活性的研究 李玉新王有名刘斌王素华李正名 (元素有机化学重点实验室，南开大学元素有机化学研究所，天津300071) 摘要： 采用5，6-二氢一6一烷基(芳基)一2H一吡喃一2．4-二酮的二硫缩醛与不同的肼进行缩合 反应，合成了一系列3一甲基亚砜基一6一甲基吡喃f4．3-c1吡唑一4(2H)一酮，并将其氧化成相应的亚砜。 探讨了该反应可能的加成反应机理．其结构经IHNMR和元素分析证实。生物活性初步测定表明，该 类化舍物具有一定的杀菌和抗烟草花叶病毒的活性。 关键词： 缩合反应 反应机理 除草 抗烟草花叶病毒 天然活性化合物交链孢酸具有植物毒性和抗菌作用“’2l。吡喃二酮作为其括性单元，其衍生物的 生物活性引起了化学家们极大的兴趣。此前，我们报道了5，6-二氢．2／／-毗喃．2．4．二酮、原甲酸三乙 酯和胺进行缩合反应，得到3．胺基甲烯基．5，6-二氢-2H-g比哺．2，4．二酮，该类化合物具有较好的杀菌 酮．3．)烃，该类化合物也具有一定杀菌和抗烟草花叶病毒的活性”l。 含氮杂环化合物生物活性的研究已成为新药刨制研究领域的热点。异悉唑或毗唑类化合物由于 其结构具有芳香性，同时由于氮或氧原子对一些目标酶具有独特的亲和性，因此，其生物活性的研 究具有独特的地位。许多吡唑或异恶唑化合物已被成功开发为除草剂、杀虫剂、杀菌剂等，特别是 其除草活性越来越引起人们的重视。为了寻找除草活性较好的先导化合物，我们用分子设计常用的 分子结构拼接技术，在吡哺酮分子中引入毗唑基团，希望找到活性更好的先导化合物。采用5，6-二 氢．6．烷基(芳基)，2弘吡喃-2。4．二酮和不同的肼进行缩合反应．合成了一系列3-甲基亚砜基-6--甲 基一吡哺【4，3．c】吡唑4(2H)．酮．并将其氧化成相应的亚砜。测试了它们的除草活性。 1 结果和讨论 I．I合成方法 吡喃并吡唑的合成方法比较多，但用吡喃酮的二硫缩醛和肼合成的报道很少【6】。在反应中用乙 醇作溶剂，考虑到吡哺酮的二硫缩醛在乙醇中溶解度较小。先用几毫升二氯甲烷将其溶解，然后加 入乙醇。反应条件温和，宣温下反应仅需l-5小时即可完成。产品后处理也简单，减压脱溶后得到 粗产品。有的反应过程中析出的固体即是目标产物，无须进一步纯化。随着肼上的取代基的空间位 阻增大．反应的时间相对延长。 NH2-NHR2 1a—h 硫醚的氧化的报道很多．氧化剂的种类也很多。实验的最初阶段，采用文献的方法，得到的是 ·112· 笠三昼窒要銮窭叁造塞塞 型型 极性极近似砜及亚砜的混合物，无法通过柱层析的方法分离。后来为了防止亚砜的过氧化，我们选 用I，2-二氯乙烷作溶剂，以乙酸和双氧水作氧化剂，通过控制反应条件得到相应的亚砜。 盎≮争Rz岽等H銎℃爷z 8 SCH3 oII siocH3 l小h 2a-h Table1 data Pllysicalof：title 2a-iand compounds elemental analysis Compd． Rt R2 Yield m Elemental P analysis％(Cacl．％) (％) (℃) C