甲磺酸帕珠沙星和其他抗生素联合应用的药代动力学研究.pdfVIP

全国生物医药色谱学术交流会(2008)论文集 掣5 甲磺酸帕珠沙星与其他抗生素联合应用的 药代动力学研究 胡琴娄晟 南京医科大学药学院南京210026 甲磺酸帕珠沙星(Pazufloxacinmesylate)是新型氟喹诺酮类抗菌药物，体内外研究表明，帕 珠沙星抗菌谱广，对呼吸器官的二重感染、严重的腹腔感染、泌尿系统感染以及某些妇产科 感染具有较好的疗效il,2]。 目前合理的联合用药已l作为预防耐药菌产生的重要手段‘11’12】，药物相互作用研究已成为抗 生素新品研究的重要方向。抗生素药动学的相互作用特别是代谢性相互作用，I临床意义最为 重要。目前帕珠沙星与其他抗生素联用的药动学比较研究未见报道，本实验设拟通过研究帕 珠沙星与头孢哌酮／舒巴坦、阿奇霉素联用的药代动力学参数，从药动学角度对联合用药后药 效学的可能变化进行探讨，以评价帕珠沙星联合用药方案的合理性。 1材料与方法 1．1材料与仪器(略) 1．2试验方法 1-2．1 HPLC．UV分析测定条件H习 流动相：乙腈：磷酸三乙胺水溶液(O，5％磷酸，l％三乙胺)=17：83；流速；1．0mL．rain～； 检测波长：245nm；进样量：2t3l此：室温检测。 1．2．2样品预处理 取上清液进样。 1．2．3试验方案 采用一个剂量组，三种用药方案分别单次给药：h帕珠沙星45mg／kg；2-帕珠沙星45mg／kg 雄各半，随机分为3组，每组6只。用生理盐水将药物配成一定浓度的溶液，按0．5mUl009 尾静脉或舌下静脉给药，合并用药时，先静脉注射头孢哌酮／舒巴坦或阿奇霉素，10min内再 给予帕珠沙星，并于给药5、lO、20、30、45rain、1、1．5、2、3、5、8h点分别采集血样。 实验中大鼠不禁水禁食。 。。 取血浆样本ISO,L，加入内标液50止，加入空白甲醇100ptL，使总体积为3009L，涡旋 20止进样，记录色谱图。将所得待测物与内标的峰面积比值代入当日随行标准曲线中，即可 求得甲磺酸帕珠沙星的血药浓度。 1．3数据处理，房室模型的识别及药动学参数的估算 将三种给药方案测得的大鼠血药浓度一时间数据输入计算机，使用DAS(安徽省药物评价 中心编制)统计软件处理，进行房室模拟，房室模型以赤池信息(AIC)判断。估算有关药代动 ( ±SD)。 2试验结果 全国生物医药色谱学术交流会(2008)论文集 帕珠沙星单用组与帕珠沙星头抱哌酮／舒巴坦联用组、帕珠沙星阿奇霉素联用组芏要药动 学参数结果见表I。 。 表1帕珠沙星单用组与联合用药组主要药动学参数(Mean+_SD，n=6) 注：木经t检验，与帕珠沙星单用组有显著性差异。 (P0．05)． 3分析与讨论 药代动力学研究结果：将甲磺酸帕珠沙星单用组、帕珠沙星一头孢哌酮／舒巴坦联用纽、 帕珠沙星一阿奇霉素联用组的主要药动学参数进行组问比较，药动学参数t1／2，C。眦，T。nax，AUC 均无显著性差异，头孢哌酮，舒巴垣及阿奇霉素不影响帕珠沙星在大鼠体内的药动学行为，联 合用药无拮抗作用。但帕珠沙星与阿奇霉素联用后出现CL降低，MRT延长，有统计学意义。 ， 4结论 帕珠沙星与头孢哌酮，舒巴坦、帕珠沙星与阿奇霉素联用是临床可行的用药方案，联合用 药无药动学拮抗作用。但老年病人及肾功能障碍患者联合使用帕珠沙星与阿奇霉素时，建议 监测血药浓度，及时调整给药方案，防止不良反应的发生。 参考文献 【11李丽娅，李丽琦．注射用甲磺酸帕珠沙星的性质与临床应用【j1．中国医药杂志，2005，5(4)：356-357． [2]RJJ戏伟，卓超，余髓高．帕珠沙星对临床分离致病菌的体外抗菌活性研究【J】．中国抗生素杂志，2007，32(2)： 117．119． [3】娄晟，胡琴高效液相色谱法同时测定大鼠甲磺酸泊珠沙星和头孢哌酮的血浆浓度阴，中国医院药学杂志， 2006，26(12)：1478．1480． 239