HIV-1病毒基因调控蛋白对胞内艾滋病病毒干预作用探究进展.pdfVIP

HIV—l病毒基因调控蛋白对胞内艾滋病病毒干预作用研究进展 段呈玉 云南省中医中药研究院 使用，艾滋病发病率及相关并发症死亡率大幅度下降．医学界曾一度寄希望于通过HAART 治疗彻底清除人体内的HIV病毒，从而根治艾滋病。然而近年的研究已证实，由于病毒库的 存在，单独接受iLAART治疗不能彻底清除HIV—l。 1997年，Chun等首先发现在静止的记忆性CD4+T淋巴细胞中，存在着潜伏的艾滋病病 毒1型(HIV一1)病毒库Ⅲ。由于其处于静止状态，不进行复制转录，故目前的HAART治疗 对这部分病毒束手无策。而这些潜伏的病毒在停药或耐受姒ART治疗等适宜的条件下，还会 卷土重来，继续快速复制，给治疗带来更大的困难。因此，再度寄希望能在HAART治疗有效 的基础上，采用更多更新的思路、方法和手段干预病毒库，期望继续杀灭潜伏病毒，以期达 到100％清除体内的HIV-I病毒。这已成为进一步提高艾滋病治疗效果的关键。 infectiviltyfaclor)、Vpr(ViralproteinR)、Vpu(Viralprotein of of ofvirion transcription)、Rev(Regulatorexpession regulatoryfac—tor)幢1。这6种辅助蛋白在HIV复制的各个环节发挥着重要的作用，而且它 们之间相互协调，构成了HIV复制的调控网络b1。 HIV—l的复制周期可分为以下几个阶段：进入细胞，逆转录和整合，病毒表达激活以及子 代病毒包装和释放。与其他病毒类似，按照表达产物的时序性，HIV-1的复制周期也可以分为 早期(调节蛋白表达)和晚期(结构蛋白表达)。HIV—l所表达的6种辅助蛋白具有不同的时序 个病毒复制阶段持续表达，后4种辅助蛋白均被包装剑子代病毒核心颗粒中。辅助蛋白参与 了病毒复制周期的各个阶段，并且对HIV一1体内的致病性及艾滋病(AIDS)进展都有重要影 响。 Tat被称为llIV正调控因子。HI卜l复制能力与Tat功能密切相关，而且Tat促转录功能 强弱可能影响病毒株在人群中的传播和流行趋势。Tat蛋白的主要功能是促进HIV的转录“1； 另外。它还能增强多种细胞因子表达嘲，并能抑制RN^i诱导的基因静默发生和引起细胞凋亡 M1。HIV表达的Tat蛋白是HIV感染早期所合成的小分子量调节蛋白，能促进HIV基因转 录及表达，增加HIV病毒的复制。在HIV感染过程中Tat蛋白能分泌到细胞外，作用于未 CCR3和CXCR4等的表达，使其更易受HIV的感染哺’．HIVTat蛋白还能与诸多细胞表面活 F邸而发挥 性蛋白结合，如整合素(integrin)，VEGF等，并通过信号传导激活转录因了N 生物学活性四1，Tat蛋白还能直接进入靶细胞内作用于病毒或体细胞基因，激活基因转录。 at蛋白通过 许多研究表明，Tat蛋白在艾滋病的发病机理中起着十分重要的作用，例如T 上调1小IF—a，FasL，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)等的表达促进CD4+细胞凋亡， 产生免疫抑制¨∞；Tat蛋白Tat蛋白还能直接进入靶细胞内作用于病毒或体细胞基因，激活 基因转录，促进新的脉管形成，与karposi’S肉瘤发生、发展关系密切…1；Tat还具有神经 毒性，与艾滋病痴呆发生有关n羽。最近，Laspia等人研究发现，TAT促进HIV转录的作用表 现在两个方面，即促进转录的起始和稳定转录物的延伸。他们利用重组腺病毒模型系统观察 到，在TAT蛋白存在时，成熟的全长mRNA的数量显著增加，表明TAT有抗转录终止作用n引。 白表达向结构表达的转换开关¨4’蚓。另外4个辅助蛋白_Nef、Vpu、Vif、Vpr，都只有一 个连续的编码基因阅读框，从某种程度上说，它们并1F是HIV-1复制所必不可少的，但其中 任何一种辅助蛋白功能缺陷都会导致flIV一1复制低下，甚至无法复制。Nef的功能是下调细 胞表面多种免疫分子表达n引；同时，Nef干扰细胞内信号传导途径，改变细胞间通讯，分泌 多种趋化因子n71。Vif被称为HIV毒力因子，其主要功能是拮抗细胞内APOBEC3家族蛋白的 抗病毒作用¨