代谢组学技术在中医药的研究中的应用进展.pdfVIP

一理论探讨 代谢组学技术在中医药研究中的应用进展t 施旭光 王闽予 吴美音 黄曼婷 广州中医药大学中药学院 广东广州510405 【摘要】目的：探讨代谢组学技术在中医药研究方面的应用情况，为中医药的现代研究提供更 合理的研究方法和研究思路。方法：概述代谢组学的基本概念和常用的分析技术，从代谢组学 与中医症候研究、中药活性成分筛选、中药作用机制研究等方面对代谢组学技术在中医药中的 应用进行论述。结果：代谢组学的研究方法和中医药的整体研究思路很相似，比较适合运用于 中医药的现代研究，该方法能从本质上阐述中医药作用的机理，近年来医学工作者已对代谢组 学技术在中医药研究中进行尝试应用，研究结果比较理想。结论：代谢组学与中医药学的结合， 将探索出中医药复杂理论体系研究的新方法与新途径，具有较广阔的应用前景。 【关键词l代谢组学，中医药，进展，应用 长期以来，中医药的研究一直遭受着一些困扰，单纯使用西药的方法和标准来检验中药，常 常得不到理想的结果。按西医药的思路来研究中药作用机制，常常是先分离中药中的有效成分， 甚至提出一些单体来进行相关的实验。但是几千年来我们用于救死扶伤的其实是整个中药本身， 大部分还是一些复方。运用现代药理的方法来揭示中药作用的机理本来是可取的，但是如果把 中药进行人为的“肢解”，方法上就可能会出现问题，有些中药越是分离越没有效果，甚至有可 能产生毒性。而代谢组学的研究方法和中药的整体思路很相似，不再要求分离完整的中药，而 是通过生物的代谢产物的变化，来阐述药物的作用原理以及药物引起的生物体产生的一些变化， 比较适合运用于中药的现代研究，也更能从本质上阐述中药作用的机理。因此，代谢组学将会 是中医药现代化研究较为合适的切入点，而且将成为非常有用的技术手段。下面从几个方面阐 述代谢组学在中医药研究中运用的状况。 1．代谢组学的基本内容和方法 质组学的研究思想，对生物体内所有代谢物进行定量分析，并寻找代谢物与生理病理变化的相 对关系的研究方式，是系统生物学的组成部分。代谢组学的研究对象大都是相对分子质量1000 以内的小分子物质。先进分析检测技术结合模式识别和专家系统等计算分析方法是代谢组学研 究的基本方法。 代谢组学的研究方法通常有四种。分别是(1)代谢物靶标分析：某一个或某几个特定组分 的定性和定量分析；(2)代谢物指纹分析：同时对多个代谢物进行分析，不分离鉴定具体单一 +基金项目：广东省自然科学基金项目($2011010003926)；广东省科技技划项目 (201lB061300096) 147 第六届中医方证基础研究与临床应用学术交流会论文集 成分；(3)代谢轮廓分析：限定条件下对生物体内特定组织内的代谢产物的快速定性和半定量 分析；(4)代谢组分析：对生物体或体内某一特定组织所包含的所有代谢物的定量分析，并研 究该代谢物组在外界干预或病理生理条件下的动态变化规律口]。 完整的代谢组分析流程包括样品的收集、生物反应的淬灭、样品预处理、仪器分析与鉴定、 数据的分析及标志物生物学意义解读，最终认知机体生化反应机理和生命现象。代谢组学所用的 分析技术比较成熟。核磁共振(NMR)、质谱(MS)、色谱、红外光谱(IR)等分离分析技术及其 组合都出现在代谢组学的研究中。近年来，}IPLC／MS，LC／TOF—MS也广泛应用于代谢组学的 研究中，并具有良好的发展前景啦!。 2代谢组学在中医药中的运用 2．1用于中医证候的研究 从整体观念看，证侯是由受外源性刺激(外邪)或基因变异(内因)所致的病理变化过程， 该过程宏观表现为中医的证候，而其微观和客观层面的表现应是使生物代谢网络、细胞产生的 内源性产物的种类、浓度、相对比例发生扰动，这种扰动体现在小分子代谢产物集合轮廓的改 变。因此利用多种谱学技术建立代谢物指纹图谱来表征这种动态的多元生物整体信息的改变， 并利用化学计量学的方法挖掘蕴涵的信息，确定证侯的生物标记物，可从系统生物学的代谢物 组学角度阐明中医证侯的微观本质。 徐舒口1等建立并验证了肝郁证大鼠模型，在此基础上对肝郁证大鼠模型血清进行代谢组学 检测分析，寻找相关生物标志物(群)，阐释“肝郁证”的物质基础。邹氏¨1等首次采用基于 NMR的代谢组学方法研究了利血平所致脾虚大鼠血清和尿液代谢表型的变化，并在血清和尿液中 分