高同型半胱氨酸血症和冠心病及中西医干预研究.pdfVIP

希同型半胱氨酸血症与冠心病及中西医干预研究 孟红艳张文高 于源滋张莉 山东中医药大学 济南250014 [摘要】近年来，大量研究证实，高同型半胱氨酸血症已成为心脑血管病的新的、独立的危险因 半胱氨酸血症的病因、与冠心病的关系及中西医干预措施，并探讨了同型半胱氨酸指标在心血管病 中西医结合研究中的价值。 ，Hcy是一种含硫的四碳Q氨基酸，·是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物。Hcy在体内有甲基化途 径，甲基化替代途径，转硫化途径，直接释放到细胞外液四条代谢途径。Hcy代谢途径受阻即会引 起高Hcy血症。Hcy主要有放射酶分析法、气相色谱一质谱分析法、高效液相色谱法、酶免疫分析 法、荧光偏振免疫分析法等测定方法。引起高Hcy血症的病因主要是遗传与基因突变及营养因素。 Hcy致冠状动脉粥样硬化机制主要有：引起内皮功能失调：促进血管平滑肌的增殖；氧化损伤机制 影响脂质代谢；加速血栓的形成，使血小板黏附聚集功能增强，促进动脉粥样硬化病变的进展。在 高Hcy血症的治疗上，西医主要通过补充维生素B6、Biz及叶酸，使用甜菜碱及雌激素替代治疗等 来降低Hcy水平。在中医学方面，高Hcy血症的病机可从痰瘀角度考虑。有研究表明，冠心病患者 中仅痰瘀互阻型患者存在高Hcy血症。临床报道用加减瓜萎半夏汤、桃核承气胶囊、健脾活血汤及 单味山楂对冠心病高Hcy血症进行干预治疗均收到良好的效果，据此推测血浆高Hcy水平与冠心病 痰、瘀有密切关系。因此，冠心病高Hcy血症的中医治疗可从痰瘀角度论治，采取化痰消瘀的治疗 原则。高Hcy血症的维生素治疗效果在临床上存在争议，而且并不能够减轻或阻止动脉粥样硬化的 病理改变，于是提出利用机体内源性Hcy生物效应拮抗剂作为防治高Hcy血症的新策略，这为利用 传统中医中药治疗高Hcy血症所致冠心病提供了新的思路。在中医治疗原则指导下选用化痰消瘀药 物的同时，应尽可能选用已经现代药理证实的具有拮抗Hcy生物效应的中药以期达到更好的治疗效 果。本文通过对高Hcy血症和冠心病痰瘀证进行联系与探讨，认为Hcy不仅可望成为冠心病痰瘀证 的客观指标，在心血管病中医、中西医结合临床和科研中，还可望成为评价中医药疗效的客观指标， 以及作为中医临床使用或重用化痰消瘀方药的参考指标。 高同型半胱氨酸血症作为心脑血管病的新的、独立的危险因子，已逐渐被临床认识和重视。现 就相关文献综述同型半胱氨酸的生成、代谢、检测方法，高同型半胱氨酸血症的病因、与冠心病的 关系及中西医干预措施，并探讨同型半胱氨酸指标在心血管病中西医结合研究中的价值。 1同型半胱氨酸、高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化 1．1同型半胱氨酸及其存在形式 代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物。正常情况下，血浆Hcy含量甚微， 其他的硫醇如半胱氨酸结合形成Hcy半胱氨酸的混合二硫化物；约1％以游离硫醇的形式存在于循 424 环血液中。血浆中游离和结合Hcy之和为总Hcy。 1．2高同型半胱氨酸血症 高Hcy血症是指空腹总Hcy水平和(或)蛋氨酸负荷后浓度超过正常对照组的95％上限。正 II lImogL)、中度 常成人血浆Hcy浓度大约为515mol／L。高Hcy血症按程度分为轻度(16-30 (30--100IlmoFL)和重度(100|I m01／L)。大约有30％的心血管病患者存在高Hcy血症． 1．3高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化 高Hey血症和动脉粥样硬化(As)的关系首先是在罕见的先天性常染色体隐性遗传病一高Hcy 尿症的患者中发现的。60年代末，有学者注意到遗传性高Hcy尿症的患儿体内存在广泛的舡。 险因素。近年临床研究发现，冠心病患者中，单纯Hcy明显升高者约占25％，单纯血脂升高者约 占25％，两者均升高者约占25％，两者均正常者为15％--20％。血浆Hey水平与血浆胆固醇、甘 油三酯水平无明显相关关系，与冠心病的程度和死亡率成正相关。随着检测水平的提高和分子生物 学技术的发展，越来越多的研究表明：由Hey导致的高Hey血症是冠心病的一个独立危险因素。 2同型半胱氨酸的代谢 蛋氨酸在ATP作用下转化为S一腺苷蛋氨酸，后者在甲基转移酶的作用下转化为S一腺苷同型 半胱氨酸(SAH)，进一步去腺苷即生成Hcy。Hey在体内有四条代谢途径：(1)甲基化途径