灯盏花素自乳化制剂地研究.pdfVIP

第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议 中国·天津·2006 灯盏花素自乳化制剂的研究 沈腾，翁伟宇 (复旦大学药学院药剂学教研室，上海，200032) 摘要目的：研究高生物利用度的灯盏花素口服自乳化制剂。方法：考察灯盏花素在自乳化浓缩液各组分中的 溶解度。采用吸附法制备固体自{L4b物，并进行体外释放度和大鼠在体肠吸收考察。结果：以中链三甘酯Miglycol 812N：表面活性剂Tween80：助表面活性剂为2：1：1的比例作为自{L4b浓缩液的处方。微粉硅胶吸附固化自乳 化浓缩液效率最高。与腹腔注射相比，在体吸收实验显示自乳化浓缩液和固体自乳化物十二指肠吸收生物利用 度分别为38．07％和35．18％，较混悬液的肠吸收增加15．86倍舜口14。99倍。结论：自乳化制剂能显著提高灯盏 花素的肠吸收生物利用度，为进一步研制灯盏花素高生物利用度的口服剂型奠定了基础。 关键词 灯盏花素、自乳化浓缩液、固体自乳化、释放度、在体实验 灯盏花素具有扩张脑血管，降低脑血管阻力，增加脑血流量，改善微循环．提高血脑屏障通透性 等药理作用，在临床上广泛用于治疗脑血栓、脑梗塞以及类型未定的中风后瘫痪等症J1。 目前灯盏花素的上市品种有灯盏花素注射液和片剂‘“。由于灯盏花素为黄酮类成分，其水溶 性和脂溶性均很差，因此口服制剂往往吸收差，生物利用度低‘：。…，据报道灯盏花素片犬口服生 物利用度仅为(0．40±0．19)％撕。：灯盏花素注射给药虽然吸收快，生物利用度高，但使用不方便， 患者顺应性差，且制备、包装、运输、贮存等均不方便，因此研制高生物利用度的灯盏花素口服 制剂十分必要。 自乳化制剂是在胃肠蠕动条件下，能够自发形成乳剂的由油相、表面活性剂和助表面活性 剂组成的一类制剂，也叫自乳化浓缩液。自乳化制剂能够提高难溶性药物的溶解度，增加细胞膜 流动性，促进药物淋巴吸收，从而改善和提高药物的口服吸收利用度。自乳化浓缩液常制成软胶 囊的制剂形式，于生产或贮存均不方便，因此将白乳化制剂固化即固体自乳化(Solid Self—emulsifying)后再制成合适的剂型也是当前药学研究的热点之一～卜…。 本研究首先筛选灯盏花素自乳化浓缩液处方及其固化处方，再通过在体肠吸收实验考察自 乳化制剂的肠吸收效果，为进一步开发灯盏花素的口服制剂奠定基础。 一、仪器和试剂 学仪器厂)； METER220 pH计(梅特勒一托利多仪器有限公司)；台式离心机(上海医用分析仪器 厂)；恒温震荡器(太仓市科学器材厂)；ZRS一8型智能溶出仪(天津大学无线电厂)； 第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议 中国·天津·2006 试剂Miglycol812N(Sasol Corp．)、Maisine、Transcuto]@P(GattefosseCorp．)：Cremophor EL(聚氧乙烯蓖麻油，BASF)；Tween 80(广州化学试剂厂)；微粉硅胶(DegussaCorp．)；交联聚 维酮(ISP Inc．)；麦芽糊精(荷兰DMV公司)；甲醇(色谱纯，天津四友生物医学有限公司)；磷酸 二氢钠、磷酸、硫酸钙、碳酸钙、水合氯醛(国药集团化学有限公司)；乙腈(Merck)；乙醇(上 海振兴化工厂)。 动物Sprague—Dawley(SD)大鼠，6，250～300 g(复旦大学医学院实验动物部)。 二、实验方法 1．灯盏花素自乳化浓缩液的制备 1-1灯盏花素溶解度考察 通过预实验进一步考察油相一长链脂肪酸甘油酯Maisine和中链脂肪酸甘油酯Miglycol EL、 812N、表面活性剂一Tween80和Cremophor助表面活性剂一乙醇和A对灯盏花素溶解度 的影响。称取上述辅料各19，加入过量灯盏花素，振荡6h后高速离心，取上清液，经适当稀释 后采用HPLC测定(见释放度测定方法学)。 1．2自乳化浓缩液三元相图考察 精密称取表面活性剂和助表面活性剂以一定比例(K。)混合均匀，配制成混