海洋生物--创新药物的重要来源--郭跃伟小组10年海洋天然产物研究回顾、总结和展望.pdfVIP

海洋生物——创新药物的重要来源 ——郭跃伟小组10 年海洋天然产物研究回顾、总结与展望 陈雯婷，郭跃伟 中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室，上海 201203 摘 要 近十年来，中国海洋生物活性物质的研究发展迅猛，成绩斐然，已成为了天然产物化学研究的前沿和热点。浩繁海 洋生物中存在的大量结构新颖、活性独特的次生代谢产物引起了化学家、药理学家、生物学家的极大兴趣，越来越多的学者 投身到海洋药物研究的热潮当中。郭跃伟小组长期致力于中国海洋动植物中活性次生代谢产物的研究，分离鉴定出了大量结 构/骨架新颖的次级代谢产物，经多种药理学活性测试筛选出一批具有多方面生物活性的海洋分子进行成药性研究，选取一批 重点化合物开展了化学合成、药理学机制研究和生态学研究，为开发创新药物打下了坚实的基础。本文对过去十年间，我们 小组在海洋天然产物领域的研究成果进行了系统的回顾和总结，在此基础上，对国际上海洋天然产物研究的发展趋势、方向 及中国海洋天然产物、海洋药物的研究前景进行了展望。 生命起源于海洋，从最初的单细胞生物到地球 源头，探讨生态学作用 （如拒食作用、创伤诱导生物 上现存的最长的植物海藻、最重的动物蓝鲸，海洋 转化等），揭示特定生物与其生存环境中其他生物（共 在40 多亿年的演化过程中孕育了缤纷多彩的生物世 生微生物）、海水、基质及食物链的关系。 界。海洋约占地球表面积的71.2%，达3.6 亿平方千 海洋生物活性物质的研究是海洋药物研究的 米，生物总种类达30 多门50 余万种，生物总量占 核心和基础。近十年来，我们小组一直致力于中国 地球总生物量的87%。 海洋生物包括海洋动物、海 海洋植物和海洋无脊椎动物的研究，期冀从中寻找、 洋植物以及微生物，其中海洋动物包括无脊椎动物 发现具有新颖结构、显著生物活性和重要药用前景 和脊椎动物。脊椎动物为人类提供了多种蛋白质、 的化合物。本小组经过多年孜孜不倦的努力，获得 氨基酸，例如鱼、虾。无脊椎动物属于低等动物， 了大批具有化学新颖性和成药潜力的化合物，研究 种数、门数最为繁多，占海洋动物的绝大部分，是 成果发表于国际主流学术期刊，例如：Chem. Rev.， 海洋天然产物研究的重点内容。 Nat. Prod. Rep. ，Org. Lett.，J. Org. Chem. 等。这些研 海洋生物资源是保留最完整、来源最丰富、最 究工作引起国内外学者的广泛关注和浓厚兴趣，大 具新药开发潜力的资源。一方面，由于海洋生态环 大推动了国内海洋天然药物研究的发展。本文按照 境的特殊性 （高盐度、高压、缺氧、避光），海洋生 海洋生物的种类和研究的侧重点，对我们小组过去 物产生次级代谢产物的生物合成途径和酶反应系统 十年内在海洋天然产物领域取得的重大研究成果和 与陆生生物有巨大的差异，这使海洋生物具有极高 经验进行了回顾、归纳和总结。在此基础上，对国 的研究价值，并为我们提供了独特的研究思路。另 际海洋药物发展趋势、方向和我国海洋天然产物的 一方面，大多数无脊椎动物都没有自己的物理防御 发展前景进行展望。 系统，因此，它们必须产生一些特